本文關(guān)鍵詞：霧化吸入滅活草分枝桿菌對哮喘小鼠模型白細胞介素-17F表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討霧化吸入滅活草分枝桿菌治療哮喘小鼠模型中白細胞介素-17F（IL-17F）表達對氣道炎癥和氣道高反應性（AHR）的影響。 方法將24只雄性BALB/c小鼠，采用數(shù)字隨機表法分為3組，每組8只：分別為對照組、模型組、治療組。建立雞卵清蛋白（OVA）致敏的哮喘小鼠模型。在實驗的第1、8、15天，予模型組和治療組每只小鼠腹腔注射混合25μg OVA和1mg氫氧化鋁粉的PBS懸濁液0.2ml致敏；第22至28天，將OVA致敏的小鼠至于密閉霧化箱內(nèi)，予2%的OVAPBS懸濁液經(jīng)霧化器霧化吸入激發(fā)30min，每天1次。第29-33天，治療組繼續(xù)予滅活草分枝桿菌溶液霧化吸入干預30min。對照組則予PBS替代OVA溶液腹腔注射及霧化吸入刺激。霧化過程中觀察小鼠形態(tài)、活動變化等情況，每組均在最后一次霧化結(jié)束后立即行有創(chuàng)氣道阻力檢測；收集支氣管肺泡灌洗液（BALF），統(tǒng)計其炎癥細胞數(shù)及細胞分類比例；取肺組織行HE、過碘酸雪夫（PAS）染色，，光鏡下觀察氣道結(jié)構(gòu)及病理改變，并行病理半定量評分，判斷氣道炎癥嚴重程度；酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測BALF和血清中IL-17F濃度；采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）的標準曲線法，測定小鼠肺組織中IL-17F表達變化情況。使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果致敏小鼠經(jīng)OVA霧化激發(fā)過程中出現(xiàn)典型的動物哮喘發(fā)作癥狀。模型組小鼠氣道阻力顯著高于對照組和治療組（P0.01）；BALF中細胞總數(shù)[（75.93±3.03）×104/ml]、嗜酸性粒細胞百分比[（19.02±2.01）%]、中性粒細胞百分比[（17.01±0.91）%]也有顯著升高（P0.01）。霧化吸入滅活草分枝桿菌后，治療組氣道阻力下降（P0.01），氣道內(nèi)細胞總數(shù)[（59.41±2.73）×104/ml]、嗜酸性粒細胞百分比[（13.37±1.88）%]、中性粒細胞百分比[（13.87±0.93）%]均有不同程度降低（P0.01）。哮喘小鼠肺組織病理結(jié)果可見氣道粘膜增厚，杯狀細胞增生、排列紊亂并分泌大量粘液，管腔狹�。粴獾兰把苤車M織水腫、炎癥細胞浸潤明顯。治療組中上述病理改變得到有效改善。小鼠BALF中IL-17F濃度均高于血清中IL-17F濃度；模型組BALF中IL-17F濃度[（183.04±14.03）pg/ml]明顯高于對照組[（50.44±4.55）pg/ml]和治療組[（114.36±7.93）pg/ml]，差異有統(tǒng)計學意義（P0.01）；治療組BALF中IL-17F濃度較模型組有所減少，但仍高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0.01）。模型組[（9.20±2.41）pg/ml]和治療組[（6.36±1.15）pg/ml]小鼠血清中IL-17F濃度高于對照組[（3.29±0.77）pg/ml]，差異有統(tǒng)計學意義（P0.01），治療組小鼠血清中IL-17F濃度較模型組減少，但差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。模型組小鼠肺組織IL-17F mRNA的相對表達量顯著高于對照組和治療組（P0.01）。霧化吸入滅活草分枝桿菌治療后小鼠哮喘模型肺組織IL-17F mRNA的表達與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。IL-17F在肺組織中的基因表達與BALF中嗜酸性粒細胞（r=0.710，p0.01）、中性粒細胞（r=0.818，p0.01）百分比成正相關(guān)。各濃度Mch（6.25mg/ml、12.5mg/ml、25mg/ml、50mg/ml）刺激后測定的氣道阻力與模型組肺組織中IL-17F mRNA表達量成正相關(guān)，相關(guān)分析結(jié)果分別為：r=0.751，p0.01；r=0.695，p0.01；r=0.897，p0.01；r=0.934，p0.01。 結(jié)論哮喘小鼠模型氣道炎癥、AHR與IL-17F高表達有關(guān)，霧化吸入滅活草分枝桿菌能減輕哮喘小鼠模型氣道炎癥、下調(diào)IL-17F表達，并顯著改善AHR，從而控制哮喘發(fā)作。
【關(guān)鍵詞】：支氣管哮喘 滅活草分枝桿菌 白細胞介素-17F 氣道炎癥 氣道高反應性
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 中英文縮寫對照表4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-15
• 材料和方法15-30
• 實驗結(jié)果30-37
• 討論37-43
• 小結(jié)43-44
• 參考文獻44-50
• 綜述50-73
• 參考文獻64-73
• 致謝73-74
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文74

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：霧化吸入滅活草分枝桿菌對哮喘小鼠模型白細胞介素-17F表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：309911