肺間質(zhì)纖維化發(fā)病機(jī)制目前仍然不完全清楚,國(guó)內(nèi)外許多研究證實(shí)其在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中與免疫效應(yīng)細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子有著密切關(guān)系。尤其隨著細(xì)胞和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來(lái)越多的證據(jù)表明,多種細(xì)胞因子組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)在肺局部損傷和炎癥反應(yīng)以及隨后的組織修復(fù)過(guò)程中起著重要作用。由于參與的細(xì)胞因子較多,包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGAA/BB/AB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL-1,6,8,10等）、干擾素（IFN-α）、內(nèi)皮素-1、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、趨化因子（MCP-1）等,它們的調(diào)控是非常復(fù)雜的,而且相互影響,其中TGF-β、TNF-α、IL-1、IL-10是目前研究較多的而且是重要的細(xì)胞因子。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)細(xì)胞因子與肺纖維化關(guān)系的研究較多,但絕大多是單一或兩種因子的研究,不能反映整個(gè)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控規(guī)律,同時(shí)基本停留于基礎(chǔ)研究,很少將基礎(chǔ)研究應(yīng)用于臨床。本課題將細(xì)胞因子與肺纖維化的關(guān)系研究分成三個(gè)部分:1.博萊霉素肺纖維化鼠四種細(xì)胞因子mRNA動(dòng)態(tài)表達(dá)及其意義;2.IPF患者BALF中細(xì)胞因子表達(dá)及應(yīng)用與評(píng)價(jià);3. TNF-α抑制（拮抗）... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
英文縮略詞
第一部分 博萊霉素肺纖維化鼠四種細(xì)胞因子MRNA 動(dòng)態(tài)表達(dá)及其意義
    前言
    材料與方法
        一、動(dòng)物分組
        二、主要試劑和材料
        三、主要儀器
        四、肺纖維化模型制作
        五、肺組織和支氣管肺泡灌洗液（BALF）細(xì)胞的制備
        六、RT-PCR 半定量測(cè)定
        七、HE 染色、Masson 三重染色
        八、苦味酸天狼猩紅染色
        九、免疫組織化學(xué)法觀察I、III 型膠原含量
        十、羥脯氨酸含量測(cè)定
        十一、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    結(jié)果
        一、兩組小鼠不同時(shí)期的細(xì)胞因子的mRNA 表達(dá)水平
        二、肺組織病理染色結(jié)果
    討論
        一、細(xì)胞因子在肺纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用
        二、4 種細(xì)胞因子m RNA 動(dòng)態(tài)表達(dá)與肺纖維化的關(guān)系
    結(jié)論
第二部分 特發(fā)性肺纖維化病人BALF 中細(xì)胞因子表達(dá)及應(yīng)用與評(píng)價(jià).
    前言
    對(duì)象與方法
        一、研究對(duì)象
        二、實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        三、研究方法
    結(jié)果
        一、病人肺CT 和癥狀積分結(jié)果見(jiàn)表1
        二、病人肺功能積分結(jié)果見(jiàn)表2
        三、支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞因子表達(dá)見(jiàn)表3
        四、細(xì)胞因子表達(dá)與肺CT 程度的關(guān)系見(jiàn)表4
        五、細(xì)胞因子表達(dá)與癥狀程度的關(guān)系見(jiàn)表5
        六、細(xì)胞因子表達(dá)與肺功能改變程度的關(guān)系見(jiàn)表6
        七、臨床癥狀與肺CT、肺功能之間的關(guān)系
    討論
        一、HRCT、肺功能測(cè)試、癥狀評(píng)分在IPF 中的應(yīng)用與評(píng)價(jià)
        二、IPF 患者BALF 中細(xì)胞因子表達(dá)與肺功能、HRCT、癥狀的關(guān)系和意義
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 益賽普（重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白）與地塞米松對(duì)肺纖維化的干預(yù)作用及對(duì)比研究
    前言
    材料與方法
        一、動(dòng)物與試劑
        二、實(shí)驗(yàn)方法與步驟
    結(jié)果
        一、大鼠的一般表現(xiàn)及生存情況
        二、肺組織病理所見(jiàn)
        三、血清中Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸含量結(jié)果
    討論
        一、TNF-α在肺纖維化形成中的作用
        二、應(yīng)用細(xì)胞因子抑制劑治療肺纖維化的現(xiàn)狀
        三、益賽普對(duì)肺纖維化的治療作用及其機(jī)制
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表論文和成果
中文摘要
英文摘要
附發(fā)表文章
    論文 1 肺纖維化小鼠肺泡灌洗液及肺組織中IL-10和TGF-β1的動(dòng)態(tài)表達(dá)
    論文 2 實(shí)驗(yàn)性肺纖維化小鼠IL-1和TNF-α的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其意義
    綜述 細(xì)胞因子在肺纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]實(shí)驗(yàn)性肺纖維化小鼠IL-1和TNF-α的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其意義[J]. 楊俊玲,尹金植,李青山,馬忠森.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2007(03)
[2]特發(fā)性肺纖維化治療藥物的最新研究進(jìn)展[J]. 韓文陽(yáng),王文杰.  醫(yī)學(xué)綜述. 2006(08)
[3]肺纖維化小鼠肺泡灌洗液及肺組織中IL-10和TGF-β1的動(dòng)態(tài)表達(dá)[J]. 楊俊玲,吳艷峰,董春玲,馬忠森.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(04)
[4]肺纖維化機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 曾慶富,牛海艷.  中華病理學(xué)雜志. 2001(05)
[5]后基因組時(shí)代生命科學(xué)發(fā)展的社會(huì)倫理思考[J]. 王章金.  中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué). 2001(04)
[6]人類基因組圖譜研究能給我們帶來(lái)什么[J]. 方福德.  醫(yī)學(xué)與哲學(xué). 2000(11)
[7]肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞與肺纖維化[J]. 趙勇.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè)). 1998(04)
[8]肺纖維化大鼠肺泡Ⅱ型細(xì)胞中細(xì)胞因子的表達(dá)[J]. 宋明臣,何冰,邱忠民,李海潮.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 1998(04)



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