支氣管哮喘（哮喘）是一種慢性氣道變應性疾病,抗原特異性T細胞的過度活化在哮喘的發(fā)病過程中起著關鍵的樞紐作用�；罨腡細胞分泌過多的Th2類細胞因子IL-4、IL-5、IL-13等調控著哮喘的氣道炎癥過程。過去一直用“Th1/Th2失衡學說”來解釋哮喘的發(fā)病機制,但哮喘Th1/Th2失衡僅是一個表象,哮喘患者對過敏原的免疫耐受機制存在缺陷才是導致CD4⁺ T細胞活化、增殖,向Th2細胞分化,造成Th1/Th2失衡的重要原因。調節(jié)性T細胞（Treg細胞）是一類誘導和維持外周耐受的重要細胞,但它在哮喘發(fā)病中是否存在極化的不足以及它的免疫調節(jié)功能是否有缺陷等問題都不完全清楚。樹突狀細胞（dendritic cell, DC）在哮喘發(fā)病中的發(fā)揮了關鍵的調控作用。其生物學性狀決定了它調節(jié)免疫應答的類型。Treg細胞的誘導分化受到DC的抗原提呈和共刺激信號的影響。但是DC使初始T細胞優(yōu)先分化為Treg細胞而不是輔助性或記憶性T細胞的確切機制尚不清楚。目前發(fā)現(xiàn), DC Notch1/Serrate1信號轉導能誘導Treg細胞的分化。但有關Notch1/Serrate1信號通路在哮... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

哮喘小鼠脾臟CD4+CD25+T細胞流式圖

一、哮喘、正常及抗 CD25 處理組小鼠肺組織病理學切片哮喘組小鼠肺組織細支氣管痙攣、收縮，管腔內有分泌物，細支氣管、小血管周圍可見明顯的炎性細胞浸潤，以嗜酸細胞、淋巴細胞為主，亦可見中性粒細胞。肺泡間隔增寬，有纖維化，大量淋巴細胞、巨噬細胞浸潤。用抗 CD25+單抗去除 CD4+CD25+T 細胞后，再用卵蛋白復制哮喘模型，其肺臟病理改變較哮喘組的氣道炎癥更加明顯。對照組小鼠肺臟無上述表現(xiàn)。(照片 1、2、3)二、FACS 檢測各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細胞占 CD4+T 細胞的百分率FACS 檢測各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細胞，結果顯示，在哮喘小鼠的 CD4+T 細胞中 CD4+CD25+T 細胞的百分比為 3.04%，顯著低于正常組 8.73%的比例。經(jīng)抗 CD25單抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 細胞占 CD4+T 細胞的比例僅為 0.04%，非常顯著地低于哮喘組及正常組，表明用抗CD25單抗可以幾乎完全去除哮喘小鼠脾臟的CD4+CD25+T細胞。(見圖 1-1，1-2，1-3；表 1-1)

一、哮喘、正常及抗 CD25 處理組小鼠肺組織病理學切片哮喘組小鼠肺組織細支氣管痙攣、收縮，管腔內有分泌物，細支氣管、小血管周圍可見明顯的炎性細胞浸潤，以嗜酸細胞、淋巴細胞為主，亦可見中性粒細胞。肺泡間隔增寬，有纖維化，大量淋巴細胞、巨噬細胞浸潤。用抗 CD25+單抗去除 CD4+CD25+T 細胞后，再用卵蛋白復制哮喘模型，其肺臟病理改變較哮喘組的氣道炎癥更加明顯。對照組小鼠肺臟無上述表現(xiàn)。(照片 1、2、3)二、FACS 檢測各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細胞占 CD4+T 細胞的百分率FACS 檢測各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細胞，結果顯示，在哮喘小鼠的 CD4+T 細胞中 CD4+CD25+T 細胞的百分比為 3.04%，顯著低于正常組 8.73%的比例。經(jīng)抗 CD25單抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 細胞占 CD4+T 細胞的比例僅為 0.04%，非常顯著地低于哮喘組及正常組，表明用抗CD25單抗可以幾乎完全去除哮喘小鼠脾臟的CD4+CD25+T細胞。(見圖 1-1，1-2，1-3；表 1-1)


本文編號：2941335