調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞Notch信號(hào)對(duì)哮喘Th1/Th2失衡的影響
發(fā)布時(shí)間：2020-12-27 07:25
支氣管哮喘（哮喘）是一種慢性氣道變應(yīng)性疾病,抗原特異性T細(xì)胞的過(guò)度活化在哮喘的發(fā)病過(guò)程中起著關(guān)鍵的樞紐作用。活化的T細(xì)胞分泌過(guò)多的Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13等調(diào)控著哮喘的氣道炎癥過(guò)程。過(guò)去一直用“Th1/Th2失衡學(xué)說(shuō)”來(lái)解釋哮喘的發(fā)病機(jī)制,但哮喘Th1/Th2失衡僅是一個(gè)表象,哮喘患者對(duì)過(guò)敏原的免疫耐受機(jī)制存在缺陷才是導(dǎo)致CD4+ T細(xì)胞活化、增殖,向Th2細(xì)胞分化,造成Th1/Th2失衡的重要原因。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）是一類誘導(dǎo)和維持外周耐受的重要細(xì)胞,但它在哮喘發(fā)病中是否存在極化的不足以及它的免疫調(diào)節(jié)功能是否有缺陷等問(wèn)題都不完全清楚。樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC）在哮喘發(fā)病中的發(fā)揮了關(guān)鍵的調(diào)控作用。其生物學(xué)性狀決定了它調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的類型。Treg細(xì)胞的誘導(dǎo)分化受到DC的抗原提呈和共刺激信號(hào)的影響。但是DC使初始T細(xì)胞優(yōu)先分化為Treg細(xì)胞而不是輔助性或記憶性T細(xì)胞的確切機(jī)制尚不清楚。目前發(fā)現(xiàn), DC Notch1/Serrate1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的分化。但有關(guān)Notch1/Serrate1信號(hào)通路在哮...
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
哮喘小鼠脾臟CD4+CD25+T細(xì)胞流式圖
一、哮喘、正常及抗 CD25 處理組小鼠肺組織病理學(xué)切片哮喘組小鼠肺組織細(xì)支氣管痙攣、收縮，管腔內(nèi)有分泌物，細(xì)支氣管、小血管周圍可見明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為主，亦可見中性粒細(xì)胞。肺泡間隔增寬，有纖維化，大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。用抗 CD25+單抗去除 CD4+CD25+T 細(xì)胞后，再用卵蛋白復(fù)制哮喘模型，其肺臟病理改變較哮喘組的氣道炎癥更加明顯。對(duì)照組小鼠肺臟無(wú)上述表現(xiàn)。(照片 1、2、3)二、FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的百分率FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞，結(jié)果顯示，在哮喘小鼠的 CD4+T 細(xì)胞中 CD4+CD25+T 細(xì)胞的百分比為 3.04%，顯著低于正常組 8.73%的比例。經(jīng)抗 CD25單抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的比例僅為 0.04%，非常顯著地低于哮喘組及正常組，表明用抗CD25單抗可以幾乎完全去除哮喘小鼠脾臟的CD4+CD25+T細(xì)胞。(見圖 1-1，1-2，1-3；表 1-1)
一、哮喘、正常及抗 CD25 處理組小鼠肺組織病理學(xué)切片哮喘組小鼠肺組織細(xì)支氣管痙攣、收縮，管腔內(nèi)有分泌物，細(xì)支氣管、小血管周圍可見明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為主，亦可見中性粒細(xì)胞。肺泡間隔增寬，有纖維化，大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。用抗 CD25+單抗去除 CD4+CD25+T 細(xì)胞后，再用卵蛋白復(fù)制哮喘模型，其肺臟病理改變較哮喘組的氣道炎癥更加明顯。對(duì)照組小鼠肺臟無(wú)上述表現(xiàn)。(照片 1、2、3)二、FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的百分率FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞，結(jié)果顯示，在哮喘小鼠的 CD4+T 細(xì)胞中 CD4+CD25+T 細(xì)胞的百分比為 3.04%，顯著低于正常組 8.73%的比例。經(jīng)抗 CD25單抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的比例僅為 0.04%，非常顯著地低于哮喘組及正常組，表明用抗CD25單抗可以幾乎完全去除哮喘小鼠脾臟的CD4+CD25+T細(xì)胞。(見圖 1-1，1-2，1-3；表 1-1)
本文編號(hào)：2941335
【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
哮喘小鼠脾臟CD4+CD25+T細(xì)胞流式圖
一、哮喘、正常及抗 CD25 處理組小鼠肺組織病理學(xué)切片哮喘組小鼠肺組織細(xì)支氣管痙攣、收縮，管腔內(nèi)有分泌物，細(xì)支氣管、小血管周圍可見明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為主，亦可見中性粒細(xì)胞。肺泡間隔增寬，有纖維化，大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。用抗 CD25+單抗去除 CD4+CD25+T 細(xì)胞后，再用卵蛋白復(fù)制哮喘模型，其肺臟病理改變較哮喘組的氣道炎癥更加明顯。對(duì)照組小鼠肺臟無(wú)上述表現(xiàn)。(照片 1、2、3)二、FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的百分率FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞，結(jié)果顯示，在哮喘小鼠的 CD4+T 細(xì)胞中 CD4+CD25+T 細(xì)胞的百分比為 3.04%，顯著低于正常組 8.73%的比例。經(jīng)抗 CD25單抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的比例僅為 0.04%，非常顯著地低于哮喘組及正常組，表明用抗CD25單抗可以幾乎完全去除哮喘小鼠脾臟的CD4+CD25+T細(xì)胞。(見圖 1-1，1-2，1-3；表 1-1)
一、哮喘、正常及抗 CD25 處理組小鼠肺組織病理學(xué)切片哮喘組小鼠肺組織細(xì)支氣管痙攣、收縮，管腔內(nèi)有分泌物，細(xì)支氣管、小血管周圍可見明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為主，亦可見中性粒細(xì)胞。肺泡間隔增寬，有纖維化，大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。用抗 CD25+單抗去除 CD4+CD25+T 細(xì)胞后，再用卵蛋白復(fù)制哮喘模型，其肺臟病理改變較哮喘組的氣道炎癥更加明顯。對(duì)照組小鼠肺臟無(wú)上述表現(xiàn)。(照片 1、2、3)二、FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的百分率FACS 檢測(cè)各組小鼠脾臟 CD4+CD25+T 細(xì)胞，結(jié)果顯示，在哮喘小鼠的 CD4+T 細(xì)胞中 CD4+CD25+T 細(xì)胞的百分比為 3.04%，顯著低于正常組 8.73%的比例。經(jīng)抗 CD25單抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 細(xì)胞占 CD4+T 細(xì)胞的比例僅為 0.04%，非常顯著地低于哮喘組及正常組，表明用抗CD25單抗可以幾乎完全去除哮喘小鼠脾臟的CD4+CD25+T細(xì)胞。(見圖 1-1，1-2，1-3；表 1-1)
本文編號(hào)：2941335
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