本文關鍵詞：利用雙向電泳和質譜技術篩選矽肺血清差異蛋白，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 矽肺是由于長期吸入游離二氧化硅(SiO2)粉塵所引起的以肺間質纖維化為主的全身性疾病,是常見的、危害最嚴重的職業(yè)病之一,病情嚴重、死亡率高。停止粉塵暴露,病程依然進展。2005年全國各類職業(yè)病報告12 212例,其中塵肺病病例報告9 173例,而矽肺病例占塵肺總病例約50%。矽肺所造成的經濟損失十分巨大,據專家估算,年直接經濟損失約90億元人民幣,間接損失更大。由于矽肺發(fā)病迅速,早期診斷和干預尤顯重要。直至現在,矽肺的發(fā)病機理仍然不完全清楚,無早期診斷的特異性標志物,也無特異性的治療藥物和方法。近年來蛋白質組學技術的飛速發(fā)展,為研究疾病發(fā)病機制和探索早期診斷(篩檢)的生物標記物,提供了新的思路和技術平臺。由于矽肺纖維化過程中有許多反應氧物質(reactive oxygen species, ROS)和反應氮物質(reactive nitrogen species, RNS)等氧化劑、炎癥細胞因子、生長因子、凋亡及抗凋亡因子以及有關信號通路的小分子物質參與,這些蛋白質或小分子物質在肺組織中的變化必然會通過相應的途徑釋放至血清,引起其在血清中的濃度變化,同時也會級聯(lián)其它一些相關蛋白質發(fā)生相應變化,從理論上為矽肺的血清差異蛋白質組學研究提供了依據。本研究采用雙向凝膠電泳(2-DE)和基質輔助激光解吸飛行時間串聯(lián)質譜(MALDI-TOF-MS/MS)對矽塵暴露人群和對照組人群血清進行比較蛋白質組學研究,尋找矽肺血清差異蛋白,探索早期診斷(篩檢)的生物標記物,以期為預防和早期治療矽肺提供幫助。 目的 建立正常人和矽肺人群血清雙向電泳圖譜,尋找矽肺血清差異蛋白,進一步探索其發(fā)病機制及潛在生物標記物。 方法 按照國家塵肺病診斷標準(GBZ70-2002),選擇山西省陽泉市某硫鐵礦診斷為矽塵暴露(0)、可疑矽肺(0~+ )、一期矽肺(I)的工人為研究對象。并選擇當地同年齡組的健康人群作為對照。各組均選取30例研究對象,采用雙向凝膠電泳(2-DE)和基質輔助激光解吸飛行時間串聯(lián)質譜(MALDI-TOF-MS/MS)技術,對矽塵暴露(0)、可疑矽肺(0+ )、一期矽肺(I)和對照組人群混和血清進行比較蛋白質組學研究,尋找矽肺發(fā)病過程中血清差異表達蛋白。 結果 初步發(fā)現了補體C4、富亮氨酸α-2糖蛋白、α-1抗胰蛋白酶在0~+組血清中表達顯著升高(P 0.01),在對照組、0組、I組中表達均較低;轉鐵蛋白則在0+組血清中表達顯著下調(P 0.01)。血漿谷胱甘肽過氧化物酶、四連接素、載脂蛋白A-I,甲狀腺素運載蛋白在對照組和0組血清中表達相當,隨著肺纖維化的進展,在0~+和I組中逐漸下降。 結論 1.補體C4、富亮氨酸α-2糖蛋白、α-1抗胰蛋白酶、轉鐵蛋白在可疑矽肺(0~+ )組血清中表達發(fā)生顯著變化,提示其與矽肺發(fā)病過程中早期的溶細胞及炎癥反應可能存在某種關聯(lián),并可能具有反映矽肺早期病變的潛在參考價值。 2.血漿谷胱甘肽過氧化物酶、四連接素、載脂蛋白A-I和甲狀腺素運載蛋白隨肺纖維化的進展發(fā)生了差異表達,可能與矽肺后期纖維化的形成有一定潛在的關聯(lián),并可能有預示矽肺病情發(fā)展的潛在價值。 以上結果還需利用其它生物學的方法如Western-blot或ELISA進行個體驗證,并進一步探索其與矽肺發(fā)病機制的關系,以期能為預防和早期治療矽肺提供參考。
【關鍵詞】：矽肺 血清 蛋白質組學 雙向電泳 生物標記物
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R135.2
【目錄】：

• 常用英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 論文正文：利用雙向電泳和質譜技術篩選矽肺血清差異蛋白13-53
• 前言13-17
• 1 材料17-21
• 2 實驗方法及步驟21-30
• 3 結果30-47
• 4 討論47-53
• 全文總結53-54
• 參考文獻54-58
• 文獻綜述：蛋白質組學在疾病診斷中的應用58-67
• 致謝67-68
• 攻讀學位期間的研究成果及發(fā)表的學術論文目錄68

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本文編號：292907