本文關(guān)鍵詞：利用雙向電泳和質(zhì)譜技術(shù)篩選矽肺血清差異蛋白，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 矽肺是由于長期吸入游離二氧化硅(SiO2)粉塵所引起的以肺間質(zhì)纖維化為主的全身性疾病,是常見的、危害最嚴重的職業(yè)病之一,病情嚴重、死亡率高。停止粉塵暴露,病程依然進展。2005年全國各類職業(yè)病報告12 212例,其中塵肺病病例報告9 173例,而矽肺病例占塵肺總病例約50%。矽肺所造成的經(jīng)濟損失十分巨大,據(jù)專家估算,年直接經(jīng)濟損失約90億元人民幣,間接損失更大。由于矽肺發(fā)病迅速,早期診斷和干預(yù)尤顯重要。直至現(xiàn)在,矽肺的發(fā)病機理仍然不完全清楚,無早期診斷的特異性標志物,也無特異性的治療藥物和方法。近年來蛋白質(zhì)組學技術(shù)的飛速發(fā)展,為研究疾病發(fā)病機制和探索早期診斷(篩檢)的生物標記物,提供了新的思路和技術(shù)平臺。由于矽肺纖維化過程中有許多反應(yīng)氧物質(zhì)(reactive oxygen species, ROS)和反應(yīng)氮物質(zhì)(reactive nitrogen species, RNS)等氧化劑、炎癥細胞因子、生長因子、凋亡及抗凋亡因子以及有關(guān)信號通路的小分子物質(zhì)參與,這些蛋白質(zhì)或小分子物質(zhì)在肺組織中的變化必然會通過相應(yīng)的途徑釋放至血清,引起其在血清中的濃度變化,同時也會級聯(lián)其它一些相關(guān)蛋白質(zhì)發(fā)生相應(yīng)變化,從理論上為矽肺的血清差異蛋白質(zhì)組學研究提供了依據(jù)。本研究采用雙向凝膠電泳(2-DE)和基質(zhì)輔助激光解吸飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜(MALDI-TOF-MS/MS)對矽塵暴露人群和對照組人群血清進行比較蛋白質(zhì)組學研究,尋找矽肺血清差異蛋白,探索早期診斷(篩檢)的生物標記物,以期為預(yù)防和早期治療矽肺提供幫助。 目的 建立正常人和矽肺人群血清雙向電泳圖譜,尋找矽肺血清差異蛋白,進一步探索其發(fā)病機制及潛在生物標記物。 方法 按照國家塵肺病診斷標準(GBZ70-2002),選擇山西省陽泉市某硫鐵礦診斷為矽塵暴露(0)、可疑矽肺(0~+ )、一期矽肺(I)的工人為研究對象。并選擇當?shù)赝挲g組的健康人群作為對照。各組均選取30例研究對象,采用雙向凝膠電泳(2-DE)和基質(zhì)輔助激光解吸飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜(MALDI-TOF-MS/MS)技術(shù),對矽塵暴露(0)、可疑矽肺(0+ )、一期矽肺(I)和對照組人群混和血清進行比較蛋白質(zhì)組學研究,尋找矽肺發(fā)病過程中血清差異表達蛋白。 結(jié)果 初步發(fā)現(xiàn)了補體C4、富亮氨酸α-2糖蛋白、α-1抗胰蛋白酶在0~+組血清中表達顯著升高(P 0.01),在對照組、0組、I組中表達均較低;轉(zhuǎn)鐵蛋白則在0+組血清中表達顯著下調(diào)(P 0.01)。血漿谷胱甘肽過氧化物酶、四連接素、載脂蛋白A-I,甲狀腺素運載蛋白在對照組和0組血清中表達相當,隨著肺纖維化的進展,在0~+和I組中逐漸下降。 結(jié)論 1.補體C4、富亮氨酸α-2糖蛋白、α-1抗胰蛋白酶、轉(zhuǎn)鐵蛋白在可疑矽肺(0~+ )組血清中表達發(fā)生顯著變化,提示其與矽肺發(fā)病過程中早期的溶細胞及炎癥反應(yīng)可能存在某種關(guān)聯(lián),并可能具有反映矽肺早期病變的潛在參考價值。 2.血漿谷胱甘肽過氧化物酶、四連接素、載脂蛋白A-I和甲狀腺素運載蛋白隨肺纖維化的進展發(fā)生了差異表達,可能與矽肺后期纖維化的形成有一定潛在的關(guān)聯(lián),并可能有預(yù)示矽肺病情發(fā)展的潛在價值。 以上結(jié)果還需利用其它生物學的方法如Western-blot或ELISA進行個體驗證,并進一步探索其與矽肺發(fā)病機制的關(guān)系,以期能為預(yù)防和早期治療矽肺提供參考。
【關(guān)鍵詞】：矽肺 血清 蛋白質(zhì)組學 雙向電泳 生物標記物
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R135.2
【目錄】：

• 常用英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 論文正文：利用雙向電泳和質(zhì)譜技術(shù)篩選矽肺血清差異蛋白13-53
• 前言13-17
• 1 材料17-21
• 2 實驗方法及步驟21-30
• 3 結(jié)果30-47
• 4 討論47-53
• 全文總結(jié)53-54
• 參考文獻54-58
• 文獻綜述：蛋白質(zhì)組學在疾病診斷中的應(yīng)用58-67
• 致謝67-68
• 攻讀學位期間的研究成果及發(fā)表的學術(shù)論文目錄68

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本文編號：292907