目的:革蘭氏陰性菌外膜內(nèi)毒素(LPS)是引起嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷患者并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、膿毒癥以及多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要因素。目前尚無有效的LPS拮抗劑應(yīng)用于臨床,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)殺菌性/通透性增加蛋白(BPI)對(duì)革蘭氏陰性菌具有殺菌及中和內(nèi)毒素的作用。筆者所在單位根據(jù)BPI的分子結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)并合成出了具有BPI生物學(xué)活性的模擬肽BNEP。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明BNEP能夠中和內(nèi)毒素,對(duì)內(nèi)毒素血癥動(dòng)物具有明顯的保護(hù)作用。鑒于肺臟是LPS所致MODS中最易受累的器官,本實(shí)驗(yàn)將對(duì)BNEP在LPS所致急性肺損傷(ALI)中的保護(hù)作用進(jìn)行研究。為探索可用于臨床的內(nèi)毒素拮抗劑提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:選用BALB/C小鼠,采取經(jīng)鼻滴注LPS的方式復(fù)制ALI模型,LPS滴注后取不同時(shí)相點(diǎn)檢測(cè)小鼠肺濕重增加率、肺病理學(xué)變化,以驗(yàn)證動(dòng)物模型是否可行、可靠。然后將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、LPS組、BNEP組,對(duì)照組滴注生理鹽水、LPS組滴注LPS(500μg/kg體重),BNEP組滴注LPS后立即尾靜脈注射BNEP(10mg/kg體重),各組小鼠處理后48h取肺檢測(cè)濕干重比、肺血管通透... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠肺濕干重比及肺內(nèi)Evans藍(lán)含量比較

TLR4表達(dá)增加，并且浸潤(rùn)至肺內(nèi)的中性粒細(xì)胞也有TLRZ、TLR4的表達(dá)(照片19、20)。BNEP治療組與LPS組相比TLRZ、TLR4表達(dá)顯著降低(照片21、22)。TLRZ、TLR4表達(dá)的積分光密度(IOD)見表7及圖5。表7各組小鼠肺內(nèi)TLRZ、TLR4表達(dá)的變化TLRZTLR4對(duì)照組86.4士10.5120.9士12.4LPS組214.3士12.7176.3士14.2BNEP組128.1士10.2*125.7土13.8“注:與LPs組比較*p<0.01。圖5各組小鼠肺內(nèi)TLRZ、TLR4表達(dá)的比較

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2920105