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Caveolin-1對內毒素性肺損傷TGF-β1/Smads信號通路的調控

發(fā)布時間:2020-12-05 19:40
  背景急性肺損傷(acute lung injury, ALI)是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷,造成彌漫性肺間質及肺泡水腫,導致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順應性降低、通氣/血流比例失調為病理生理特征,臨床上表現(xiàn)為進行性低氧血癥和呼吸窘迫,其發(fā)展至嚴重階段被稱為急性呼吸窘迫綜合征(acute respir-atory distress syndrome, ARDS)ALI和ARDS具有較高的發(fā)病率和死亡率,且近幾年出現(xiàn)增高趨勢,而目前仍缺乏有效治療方法,其發(fā)病機制和治療的研究一直以來都是危重醫(yī)學領域關注的熱點課題。在啟動和調控急性肺損傷纖維化的細胞因子網絡中,轉化生長因子(transforming growth factor β, TGF-β)是最重要的細胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最強。TGF-β1通過胞內信號分子蛋白轉導信號,調控細胞膠原等效應基因表達。它一方面能趨化并促進成纖維細胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纖維細胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原蛋白,尤其是Ⅳ型膠原蛋白,以增加肺間質的膠原成分,同時TGF-β可抑制膠原蛋白酶及... 

【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】:41 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一部分 文獻研究
    一、ALI/ARDS流行病學研究
    二、TGF-B信號通路在肺損傷纖維化過程中的研究概況與進展
        (一) TGF-β
        (二) 依賴蛋白家族的TGF-β信號轉導通路
        (三) Caveolin-1在肺纖維化及TGF-β信號通路中的作用
        (四) TGF-β在肺損傷纖維化形成過程中的作用
        (五) TGF-β與ECM重建紊亂
        (六) 以TGF信號通路為靶點的治療
    三、研究前景
第二部分 實驗研究
    一、實驗動物和分組
    二、主要儀器及試劑
    三、動物模型的制備
    四、檢測指標和方法
        (一) 肺濕/干重比值(Wet/Dry Ratio,W/D)
        (二) 肺組織形態(tài)學評價(HE染色)
        (三) 膠原蛋白活性測定(羥脯氨酸法)
        (四) 肺組織中Caveolin-1、TGF β R1、TGF β 1、Smad7、Smad2/3測定
    五、統(tǒng)計學方法
第三部分 試驗結果與分析
    一、結果
        (一) 肺組織W/D的變化
        (二) 肺組織形態(tài)學變化
        (三) 肺組織膠原蛋白活性(Hpy)
        (四) 肺組織TGF-β1的表達
        (五) 肺組織TβRI的表達
    二、討論
結語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]轉化生長因子-β與結締組織生長因子在哮喘氣道重構中的作用[J]. 李蓓,王敏.  臨床肺科雜志. 2009(10)
[2]急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征臨床研究進展[J]. 張劍鋒,李超乾.  醫(yī)學綜述. 2009(16)
[3]轉化生長因子β1和結締組織生長因子在大鼠肺纖維化中的表達[J]. 高麗,馬國強,楊敬平,孫德俊.  臨床肺科雜志. 2009(08)
[4]TGF-β1信號通路在急性肺損傷纖維化中的研究新進展[J]. 高巨.  臨床急診雜志. 2008(06)
[5]肺纖維化中TGF-β信號傳導通路及其靶點治療[J]. 肖華,張平.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2008(04)
[6]急性肺損傷動物模型研究進展[J]. 李新甫,汪建新.  國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊. 2005(07)
[7]轉化生長因子β與肺纖維化[J]. 徐崢嶸,李勝利,王世鑫,劉殿武.  衛(wèi)生研究. 2005(03)
[8]轉化生長因子β在纖維化疾病中的研究與應用[J]. 董祥林,馬少林.  中國臨床康復. 2004(35)
[9]小窩及小窩蛋白的研究進展[J]. 錢莉玲.  國外醫(yī)學(分子生物學分冊). 2002(02)
[10]反義TGF-β1抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖的研究[J]. 商慶新,袁榮,王煒.  中華整形外科雜志. 2001(06)



本文編號:2899979

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