發(fā)布時間：2020-11-07 12:56

　　 社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia,CAP)是威脅人類健康的主要疾病之一,僅美國一年就有200萬～300萬人發(fā)病,其中住院病人病死率高達14%。因此許多發(fā)達國家均進行了大量病原流行病學調查,在所獲資料的基礎上制定CAP診治指南,并根據(jù)病原及耐藥變遷情況不斷修改和完善,指導了CAP的診治,改善了預后,并減少了抗感染藥物的不合理使用。 根據(jù)國外資料,當前肺炎鏈球菌仍為CAP的最主要病原,但肺炎支原體、肺炎衣原體和軍團菌等非典型病原的作用亦日益受到重視,且近年來肺炎鏈球菌的耐藥性發(fā)生了重要變遷。然而國內(nèi)并無系統(tǒng)的全面的包括典型和非典型CAP病原的調查資料,也缺乏對病原耐藥性現(xiàn)狀的監(jiān)測資料。僅有對下呼吸道感染病原菌的一些零星研究中,亦常以肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌為多見,與國外文獻報道的CAP最常見病原為肺炎鏈球菌,其次為流感嗜血桿菌或肺炎支原體有明顯差異。此外,雖然國內(nèi)耐藥監(jiān)測資料不多,但亦可見近年來從各種來源的標本中分離的肺炎鏈球菌對青霉素和紅霉素的敏感性以及流感嗜血桿菌的產(chǎn)酶率與國外有不同之處。 國內(nèi)在1998年制定了CAP診治指南(草案),距今已有5年,因此,根據(jù)近年來國內(nèi)CAP病原分布及其耐藥性變遷,提供修改和完善CAP診治方案的依據(jù)是提高CAP診治水平的關鍵。 基于上述背景提出本課題。本研究將同時應用多種病原檢測方法,首次在國內(nèi)全面系統(tǒng)地對社區(qū)獲得性肺炎患者進行包括典型和非典型病原在內(nèi)的病原學調查;同時按照國際規(guī)范(GCP)對國外推薦的抗感染治療方案(新大環(huán)內(nèi)酯類單用與β內(nèi)酰胺類單用/聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類)進行科學、可靠的臨床評價,以期為進一步完善CAP診治指南提供科學的依據(jù),并在我國指南的推廣應用后改觀CAP的預后,減緩病原耐藥性的發(fā)展。 課題研究共分以下兩部分: 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學調查 對上海地區(qū)CAP的病原,包括細菌及非典型病原分布進行調查,并測定病原菌對常用抗菌藥的敏感性。 社區(qū)獲得性肺炎抗感染治療方案評價 對目前在國外常用的兩種治療方案的有效性和安全性進行評價,即對新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素)單用與β內(nèi)酰胺類抗生素(頭孢呋辛)單用或聯(lián)合沿用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素)治療CAP的方案進行臨床評價 第一部分 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學調查 WP=5 2001年10月至2003年9月,對上海地區(qū)≥2歲,免疫功能正常的社區(qū)獲得性肺炎患者進行病原學調查,記錄人口統(tǒng)計學資料與病史資料,同時留取痰標本進行細菌培養(yǎng)與鑒定,以瓊脂對倍稀釋法測定這些臨床分離株對十多種抗菌藥物的體外敏感性;留取痰/咽拭子標本,血標本與尿標本,采用聚合酶鏈反應方法、血清學方法和尿抗原測定法檢測非典型病原體。 共入選389例患者,病原檢測陽性者207例,陽性率為53.2%。其中單純細菌培養(yǎng)陽性者84例(21.6%),單純非典型病原體檢測陽性93例(23.9%),細菌和非典型病原體混合感染30例(7.7%)。病原菌的檢出率為嗜血桿菌屬20.6%,克雷伯菌屬3.9%,肺炎鏈球菌3.1%,葡萄球菌屬1.8%,卡他莫拉菌等其他革蘭陰性桿菌2.6%;非典型病原包括肺炎支原體24.2%,肺炎衣原體8.2%和嗜肺軍團菌2.1%�；旌细腥局幸允妊獥U菌屬與肺炎支原體的混合感染最為多見(2.8%)。嗜血桿菌屬感染多見于15～44歲年齡組(34.3%),肺炎支原體感染多見于5-14歲兒童組(47.9%)。 嗜血桿菌屬細菌產(chǎn)酶率為7.8%,對氨芐西林、阿奇霉素等所測抗菌藥物均呈現(xiàn)敏感,未發(fā)現(xiàn)不產(chǎn)酶但耐氨芐西林/舒巴坦的菌株。12株肺炎鏈球菌中9株為青霉素敏感株,3株為青霉素中介株,對阿奇霉素、紅霉素和克林霉素的敏感率約為50%,對頭孢曲松、左氧氟沙星、加替沙星和萬古霉素則全部呈現(xiàn)敏感。 單純細菌性肺炎者中咳痰、呼吸困難及血白細胞總數(shù)增高者較單純非典型病原體肺炎者顯著為多,其余臨床表現(xiàn)和實驗室檢查兩者相仿。 上述結果顯示嗜血桿菌屬細菌仍是CAP的主要病原菌之一,占20.6%,其次為克雷伯菌屬和肺炎鏈球菌。非典型病原亦占重要地位,占30.6%,部分病原的分布與年齡有關。流感嗜血桿菌等嗜血桿菌屬以非產(chǎn)酶株為多,占90%以上,氨芐西林、頭孢菌素類對該類菌仍具良好抗菌作用,然而約10%菌株對氟喹諾酮類耐藥。肺炎鏈球菌分離株數(shù)不多,但也可看出青霉素不敏感菌株尚少,但其對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥明顯,對新氟喹諾酮類呈現(xiàn)敏感。 第二部分 社區(qū)獲得性肺炎抗感染治療方案評價 對目前在國外常用的兩種治療方案進行評價,即對新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素)單用與β內(nèi)酰胺類抗生素(頭孢呋辛)單用或聯(lián)合沿用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(琥乙紅霉素)治療CAP的療效和安全性進行隨機對照觀察。兩組的給藥方案分別為阿奇霉素注射劑 500mg qd 靜脈滴注,投藥3～5天后,改口服片劑500mg qd,總療程8～10天;頭孢呋辛 1.5g bid 靜脈滴注,3～5天后改口服片劑500mg bid,總療程8～10天,或聯(lián)合琥乙紅霉素片劑500mg bid口服,琥乙紅霉素療程為14天。 阿奇霉素組和頭孢呋辛單用/聯(lián)合琥乙紅霉素組臨床可評價病例分別為62例和64例。治療結束時臨床有效率分別為87.1%(54/62)和85.9%(55/64),臨床痊愈率分別為 WP=6 35.5%(22/62)和29.7%(19/64)。因部分患者未完成所有隨訪,治療結束后7~9天臨床有效率分別為88.3%(53/60)和91.8%
【學位單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2003
【中圖分類】：R563.1
【文章目錄】：
縮略語及簡寫
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學調查
    材料與方法
    結果
    小結
第二部分 社區(qū)獲得性肺炎抗感染治療方案評價
    材料與方法
    結果
    小結
討論
參考文獻
綜述
致謝
附錄

【參考文獻】

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本文編號：2873979