發(fā)布時間：2020-10-20 12:46

　　 高遷移組蛋白1(high mobility group box 1，HMGB1)，分子量約30 kD，為一進化相當保守的非組蛋白染色質(zhì)結(jié)合蛋白，在細胞內(nèi)參與穩(wěn)定核小體，促進基因轉(zhuǎn)錄。1999年，Wang H.等人發(fā)現(xiàn)HMGB1是體內(nèi)單核巨噬細胞在受脂多糖刺激后釋放的一種細胞因子，是內(nèi)毒素血癥晚期作用的主要介質(zhì)。近期研究認為，HMGB1可促進單核/巨噬細胞及中性粒細胞釋放多種炎癥介質(zhì)，也可誘導急性肺損傷(acute lung injury,ALI)的發(fā)生。ALI是一個以肺實質(zhì)彌散性炎癥為特征的疾病過程，炎癥調(diào)節(jié)物在ALI發(fā)病中的作用一直是研究的熱點。不斷增多的證據(jù)表明，一氧化氮(nitric oxide，NO)在ALI的發(fā)病中有重要的作用。因為肺泡巨噬細胞表達豐富的誘生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide，iNOS)，是發(fā)生炎癥的肺組織中NO的重要來源。有關NO在HMGB1誘導ALI中所起的作用至今未見報道。本實驗旨在觀察HMGB1是否可以上調(diào)大鼠肺泡巨噬細胞表達iNOS，并探討其分子機制，觀察此過程在ALI發(fā)生中的作用，為闡明ALI的發(fā)病機理提供更多的理論依據(jù)。研究包括以下幾方面： 一、HMGB1誘導大鼠肺泡巨噬細胞表達iNOS在ALI發(fā)生中的作用 經(jīng)尾靜脈注射三氯化釓(GdCl_3)封閉肺泡巨噬細胞，經(jīng)腹腔注射氨基胍(AG)拮抗iNOS，觀察肺泡巨噬細胞表達的iNOS在經(jīng)支氣管灌注重組人HMGB1(rhHMGB1)誘導大鼠ALI發(fā)生中的作用。通過灌洗支氣管肺泡獲得肺泡巨噬細胞和支氣管肺泡灌洗(BAL)液，分別采用原位雜交和免疫細胞化學法定位iNOS mRNA和蛋白，應用Greiss反應檢測BAL液中NO_2~-/NO_3~-(NO_x)含量，通過分析BAL液中乳酸脫氫酶
【學位單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R563.8
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HMGB1誘導大鼠肺泡巨噬細胞表達iNOS在急性肺損傷發(fā)生中的作用
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 HMGB1誘導肺泡巨噬細胞表達iNOS的時間和劑量依賴關系
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 HMGB1誘導肺泡巨噬細胞表達iNOS的信號轉(zhuǎn)導機制探討
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 5’上游序列在HMGB1誘導大鼠iNOS基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的功能分析
    材料方法
    結(jié)果
    討討
小結(jié)
不足之處及今后研究方向
參考文獻
綜述
縮略詞表
附錄
致謝

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本文編號：2848700