支氣管哮喘是一慢性氣道炎癥性疾病。在哮喘慢性持續(xù)期,患者氣道內(nèi)仍有炎癥和氣道高反應(yīng)性(Airway Hyper Responsiveness,AHR)存在。該炎癥發(fā)生的機制尚不明確。Holtzman等認(rèn)為,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子-1(Signal Transduction and Activator of Transcription 1,STAT1)的高表達(dá)與慢性哮喘的病理表現(xiàn)相關(guān),因為在哮喘慢性持續(xù)階段,患者氣道上皮細(xì)胞的眾多轉(zhuǎn)錄因子中僅STAT1呈活化狀態(tài),而核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白-1(Activator of Protein-1,AP-1)等無高表達(dá)。本研究通過慢性哮喘動物模型,研究了慢性哮喘STAT1的表達(dá)及氣道病理特點,探討了氟達(dá)拉濱(Fludarabine)對STAT1表達(dá)和炎癥的抑制作用,評價了氟達(dá)拉濱對STAT1抑制作用的特異性。由于氟達(dá)拉濱具有抑制STAT1以外的抗炎機制,因此我們構(gòu)建了STAT1負(fù)顯性突變真核表達(dá)載體作為抑制STAT1的特異性手段。 第一部分 慢性哮喘動物氣道病理改變和STAT1的表達(dá)目的:觀察慢性哮喘動物肺部STAT1的表達(dá)和炎癥表現(xiàn)。方法:C57BL/6小鼠30只,隨機分為3組,為A組,對照組;B組,慢性哮喘模型組(OVA吸入2個月)和C組,慢性哮喘模型組(OVA吸入2個月,停
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類】：R562.25
【部分圖文】：

振幾-、罄碩飛汾._今、哪，擊從成或踐冬，卜3，慢性哮喘小鼠模型，OVA霧化吸入2月后停止接觸OVAI月。癥細(xì)胞浸潤程度減輕。蘇木素一伊紅染色，200/二、Masosn染色顯示，支氣管私膜和平滑肌為深紅色，氣道孫膜膠原為粉紅的藍(lán)色，區(qū)別明顯。膠原沉積主要發(fā)生在支氣管私膜下，正照小鼠支氣管私膜下也有少量膠原纖維沉積}‘舊4，’!。

振幾-、罄碩飛汾._今、哪，擊從成或踐冬，卜3，慢性哮喘小鼠模型，OVA霧化吸入2月后停止接觸OVAI月。癥細(xì)胞浸潤程度減輕。蘇木素一伊紅染色，200/二、Masosn染色顯示，支氣管私膜和平滑肌為深紅色，氣道孫膜膠原為粉紅的藍(lán)色，區(qū)別明顯。膠原沉積主要發(fā)生在支氣管私膜下，正照小鼠支氣管私膜下也有少量膠原纖維沉積}‘舊4，’!。

圖5慢性哮喘小鼠模型，OVA霧化吸入2月后停止接觸OVA!月。氣道好轉(zhuǎn)，但黍)]t莫下膠原沉積增多。馬宋染色，200X由于各組膠原比例不符合正態(tài)分布，故用非參數(shù)檢驗。n一whtieflyU檢驗示A、C組和B、C組相比，膠原沉積程度有，差異具有顯著性(P<0.05;)A組與B組相比無顯著性差異(0.05)，見表l。三、wESTERNBLOTTING顯示，TGF一口:在正常肺組織表達(dá)低，相對光密度值為1.02士0.06，在吸入OVA兩個月后后表達(dá)上對光密度值.763士0.72，脫離OVA接觸1月以后，TGI了一日:水平不明顯，相密.782士.0，方差示A與B、C組
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本文編號：2840017