【目的】 建立油酸型急性肺損傷(ALI)模型,在此模型基礎(chǔ)上研究急性肺損傷肺組織細胞凋亡改變及其細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,探討地塞米松在急性肺損傷早期細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的作用。 【方法】(1)復(fù)制動物模型:油酸組(OG組)將SD大鼠尾靜脈注入0.25ml/Kg油酸,而后用1m1生理鹽水沖洗粘附于輸液管內(nèi)的油酸,標(biāo)記后分籠飼養(yǎng),分別于1h,2h,4h,6h及24h頸總動脈放血處死。對照組(CG組)尾靜脈注入0.25ml/Kg生理鹽水及1ml生理鹽水。地塞米松治療組(DO2h)尾靜脈注入油酸0.25ml/Kg,15min后尾靜脈注入地塞米松1.0mg/Kg,2h處死。(2)觀察各組動脈血氣、肺通透性指標(biāo)及病理變化:各組取動脈血行血氣分析,測定左肺濕/干比,肺系數(shù)(LI),Bradford法測支氣管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量及肺通透性指數(shù)(PPI),顯微鏡下BALF細胞計數(shù),大體病理及顯微病理觀察肺損傷程度。(3)檢測肺組織細胞凋亡情況:免疫組織化學(xué)方法檢測肺組織細胞Fas-L蛋白表達情況。(4)炎性因子的檢測:放射免疫法檢測大鼠血清、肺組織勻漿液及BALF中/NF-α,IL-6水平。(5)細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)中相關(guān)蛋白的檢測:免疫印跡法(Western blotting)和免疫組織化學(xué)方法檢測肺組織磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K),細胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)及磷酸化ERK(P-ERK)蛋白表達情況。 【結(jié)果】 (1)油酸致傷后動脈血氣、肺通透性改變:尾靜脈注射油酸可以導(dǎo)致大鼠PaO_2和SaO_2降低,動脈血氣表現(xiàn)為Ⅰ型呼吸衰竭;OG組左肺濕/千比、LI明顯增加(P0.05,P0.05);BALF蛋白含量和PPI明顯增加(P0.01,P0.05);BALF細胞數(shù)明顯增加(P0.05),增加的細胞以中性粒細胞為主。油酸組人體及顯微病理表現(xiàn)主要為肺水腫、透
【學(xué)位單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類】：R563.8
【部分圖文】：

各時段左肺濕/干比及LI變化

LICGOGlhOGZhOG4hOG6hOG24h圖1一2各時段左肺濕/干比及LI變化30025020015010050CGOGlhOGZhOG4hOG6hOG24h圖1一3各時段BALF蛋白含量變化側(cè)—一~—一一.-.一一一一一——，一—一一24

軍醫(yī)進修學(xué)院博士學(xué)位論文漿液及BALF的變化趨勢平行，見圖1一7。工L一6含量則緩慢升高，其峰值在血清、肺組織勻漿液及BALF中也大致相同，h4左右達到高峰，以后維持在較高水平。工L一6在血清、肺組織勻漿液及BALF的變化趨勢平行，圖1一8。表1一5各組炎性因子TNF一a及工L一6比較〕徹習(xí)aLI--6紅拐d幣睛月棋圈稚碟掖創(chuàng)FI西青月i倒那之勻槳液陰f臺u艦)仇;切心召翻])q創(chuàng)祖)q刻回q刻心皿組蕩山組以迎1組(剔h組任粉1組m匆11組a器士Q份1.召士Q21林1.52土a1**4Q勇士a叮Q蛋士Ql弓Q87土Q好3嚨士Q田.741士QI了a哭士Q1*4G12士Q11*反田士a2*1.5器士Q19.012士Q巴a明士a叮Q犯士Q叮Q31士Q01巾Q器士.0叮Q器士Q01*旅階士Q器阪?zhèn)问縌l了B7.器土Q叮弧創(chuàng)士Q獷既出士Ql9’阪不士al獷.041士Q能.0田士Q叮1.37土Q時1.弱士Q盯.1.幣士Q叮1.84士Q叮器.犯士Q花鼠鑒士QI了跳能士Q羅犯生印士Q41心11.9灘士Q7『11535士QS獷*與CG組比較，P(0.05;**與CG組比較，P(0.01口口血清清...肺組織勻漿液液口口日ALFFF圖1一7各時段炎性因子TNF一。水平的變化口口血清清困困肺組織勻漿液液口口BALFFF圖1一8各時段炎性因子

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 林彥;劉巖;俞森洋;;磷脂酰肌醇3-激酶在油酸型急性肺損傷大鼠肺內(nèi)的表達及其意義[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2006年05期

2 裴崇強;金鳴;;NF-κB抑制劑治療肺部炎癥的研究進展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2009年20期

3 丁寧;肖慧;許立新;佘守章;;羥乙基淀粉130/0.4對大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷ICAM-1表達的影響及MAPK信號通路在其中的作用[J];中國藥理學(xué)通報;2009年03期

4 王和枚,丁日高,阮金秀;急性肺損傷的中性粒細胞作用機制研究進展[J];中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

5 克拉拉·阿巴斯;張建龍;劉紅英;李秀娟;張麗;陳蓉;王偉峰;;Gq/11蛋白在實驗性急性肺損傷大鼠小腸的表達變化[J];中國微循環(huán);2005年06期

6 尹文;劉健;黃揚;余厚友;;急性肺損傷發(fā)病機制和治療現(xiàn)狀[J];中國急救醫(yī)學(xué);2008年09期

7 錢桂生,王建春;急性呼吸窘迫綜合征研究進展[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2004年10期

8 李立斌;方強;李利;;內(nèi)毒素致大鼠急性肺損傷時核因子κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用及地塞米松對其影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2005年12期

9 陳星云;趙艷;李平;熊仁平;劉蘋;楊楠;周元國;;急性肺損傷后RGS4的表達變化及地塞米松對其的影響[J];西南國防醫(yī)藥;2009年02期

10 高巨;;TGF-β1信號通路在急性肺損傷纖維化中的研究新進展[J];臨床急診雜志;2008年06期

相關(guān)會議論文 前10條

1 余林中;胡孔友;劉建新;王麗;陳育堯;林曉春;;涼膈散對內(nèi)毒素致大鼠急性肺損傷的保護及其炎癥調(diào)控機制[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥實驗藥理分會第八屆學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2009年

2 田巍;王聰;關(guān)嵐;李天水;陳志芳;金紅芳;趙斌;杜軍保;;七葉皂苷鈉對大鼠急性肺損傷干預(yù)治療的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

3 錢桂生;;SIGIRR對小鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷的保護作用研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

4 武慶平;金勝威;劉東;桂平;尚游;馮丹;姚尚龍;;急性肺損傷研究新思路抗炎和促炎癥消退相結(jié)合[A];2010中華醫(yī)學(xué)會全國麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

5 胥武劍;董宇超;朱瑩;洪偉峻;寧允葉;蔡在龍;李強;;Nogo-B在小鼠急性肺損傷中的保護性作用及其可能機制[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

6 謝襯梨;蕭正倫;黎毅敏;莫紅纓;趙一菊;;生長素釋放肽對急性肺損傷小鼠核因子-κB和纖溶系統(tǒng)的干預(yù)作用[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

7 皋源;王云霞;李玟;鄧羽霄;王祥瑞;;羥乙基淀粉130/0.4對急性肺損傷大鼠肺組織TLR4表達的影響[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

8 祁媛媛;錢莉玲;孫波;;吸入NO促進骨髓EPC動員在幼豬急性肺損傷修復(fù)中的作用及其機制[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

9 黃秋霞;;法樂氏四聯(lián)癥根治術(shù)后急性肺損傷的護理[A];外科重癥監(jiān)護�？浦R培訓(xùn)暨學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2008年

10 克拉拉·阿巴斯買;買提祖農(nóng)·買蘇爾;張建龍;;實驗性急性肺損傷大鼠多器官Gq/11蛋白的動態(tài)表達變化[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 郭姜寧 常亮 王曉靜;急性肺損傷防治難題攻克[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(中藥報);2003年

2 ;Ｃａｌｆａｃｔａｎｔ在兒科急性肺損傷中的療效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

3 ;血液制品輸注可引起致死性急性肺損傷[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

4 熊學(xué)莉邋通訊員 曾理;急性肺損傷早診早治降低病死率[N];健康報;2008年

5 郭姜寧 常亮 王曉靜;高海拔地區(qū)急性肺損傷防治難題攻克[N];科技日報;2003年

6 武警總醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)中心主任 王立祥邋孫鯤 整理;控制ARDS要五早[N];健康報;2008年

7 ;蛋白激酶在阿片類物質(zhì)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和耐受依賴中的作用[N];中國醫(yī)藥報;2003年

8 白毅;我國防化研究獲進展[N];中國醫(yī)藥報;2002年

9 記者　韓建清;SARS病毒受體找到了[N];人民日報;2006年

10 記者　 張景華 吳春燕;中國科學(xué)家首次證實人體存在SARS病毒受體[N];光明日報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張德明;脂多糖結(jié)合蛋白多抗對內(nèi)毒素急性肺損傷大鼠肺泡巨噬細胞TLR4信號通路的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

2 劉同祥;中藥蛋白酶抑制劑的篩選及防治急性肺損傷作用研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

3 林彥;急性肺損傷大鼠細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制及地塞米松保護作用的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2005年

4 秦鑫;汽化吸入全氟化碳對行機械通氣肺損傷小豬肺外臟器的保護作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2006年

5 戢新平;體位改變對兔油酸型急性肺損傷的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

6 黃澤清;骨形態(tài)生發(fā)蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺損傷中的作用及作用機制探討[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

7 李洪霞;內(nèi)毒素致急性肺損傷中炎癥介質(zhì)/抗炎介質(zhì)失衡機制及白介素10、地塞米送的保護作用[D];軍醫(yī)進修學(xué)院;2001年

8 陸健;肺失肅降的病理生理研究及其臨床指導(dǎo)意義探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

9 王小中;誘騙寡核苷酸靶向阻斷STAT5逆轉(zhuǎn)白血病K562細胞惡性表型[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

10 王泓;機械通氣對心功能影響的機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高曉玲;膽紅素對抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)致大鼠急性肺損傷的實驗研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2002年

2 吳紅濤;實驗性胸腹撞擊傷并急性肺損傷的病理生理特點研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

3 趙曉巍;不同肺保護性通氣策略對減輕急性肺損傷模型通氣機相關(guān)肺損傷的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2004年

4 姚琳;EGCG對LPS誘導(dǎo)的p38 MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用研究[D];南京師范大學(xué);2005年

5 張秀敏;不同誘因急性肺損傷模型大鼠肺內(nèi)外炎癥動態(tài)變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

6 陳小莉;雷米普利對急性肺損傷時核因子-κB活性的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2005年

7 簡文;山莨菪堿治療創(chuàng)傷性急性肺損傷分子生物學(xué)機制的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

8 何勇;急性肺損傷大鼠肺表面活性物質(zhì)及表面活性物質(zhì)蛋白變化的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

9 單仁飛;銀杏葉提取物注射液對實驗性急性肺損傷大鼠炎癥介質(zhì)的影響[D];浙江大學(xué);2005年

10 朱曉勤;芪術(shù)合劑對急性肺損傷大鼠的實驗研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2005年

本文編號：2833390