第一部分乳豬急性肺損傷動(dòng)物模型的建立 【目的】采用間斷小劑量油酸注射方法,構(gòu)建符合肺損傷標(biāo)準(zhǔn)、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的乳豬急性肺損傷動(dòng)物模型。 【方法】出生26～28天的中華小型豬12只,體重5.3～6.8(6.23±0.42)kg,隨機(jī)分為兩組：a)對(duì)照組(C-group,n=6):正中開胸,右心耳、左心耳和肺動(dòng)脈插管。經(jīng)右心耳插管注射生理鹽水-乙醇溶液0.1 ml／kg,每次注射混合液0.1 m1,間隔90s,直至混合液注射完全；b)實(shí)驗(yàn)組(S-group,n=6):正中開胸,右心耳、左心耳和肺動(dòng)脈插管。右心耳插管注射油酸-乙醇溶液0.1 ml／kg,每次注射0.1 ml,間隔90 s直至注射完畢。注射過程中反復(fù)檢測(cè)Pa02,當(dāng)Pa02／Fi02比值300 mmHg,即認(rèn)為模型建立成功。監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈血壓、心輸出量、中心靜脈壓、平均肺動(dòng)脈壓、動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù)；實(shí)驗(yàn)結(jié)束,取右下肺組織標(biāo)本,生理鹽水沖洗標(biāo)本,甲醛固定標(biāo)本,放于容器中,行病理檢查。取左下肺組織,戊二醛固定,電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)改變。 【結(jié)果】?jī)山M平均動(dòng)脈壓、平均肺動(dòng)脈壓、動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、pH值、心輸出量、中心靜脈壓、氧合指數(shù)基礎(chǔ)值無(wú)顯著性差異(P0.05)。小劑量、多次油酸注射完成后,S組平均動(dòng)脈血壓、心輸出量、心率、動(dòng)脈氧分壓、pH值、氧合指數(shù)與C組相比明顯降低(P0.05)；S組動(dòng)脈二氧化碳分壓、肺動(dòng)脈壓與C組相比明顯升高(P0.05)。病理顯示實(shí)驗(yàn)組病變較對(duì)照組明顯增重。 【結(jié)論】1.通過間斷小劑量緩慢注射油酸的方法,可以構(gòu)建血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的乳豬肺損傷模型；2.通過小劑量多次緩慢注射油酸的方法,構(gòu)建的乳豬急性肺損傷模型,符合肺損傷診斷指標(biāo),符合臨床急性肺損傷病理改變,可以用于新生兒、嬰幼兒急性肺損傷基礎(chǔ)臨床研究。 第二部分部分液體通氣減輕油酸誘導(dǎo)急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究 【目的】探討采用部分液體通氣技術(shù)治療油酸誘導(dǎo)乳豬急性肺損傷,明確部分液體通氣對(duì)急性肺損傷血流動(dòng)力學(xué)、氣體交換和炎癥反應(yīng)的影響。 【方法】出生26～28天健康實(shí)驗(yàn)用中華小型豬12只,體重5.3～7.6(6.33±0.61)kg,按照第一部分低劑量、緩慢多次給藥方法建立油酸誘導(dǎo)乳豬急性肺損傷模型。隨機(jī)分為兩組：a)對(duì)照組(C組,n=6)：急性肺損傷模型建立后,僅給予常規(guī)機(jī)械通氣；b)部分液體通氣組(P組,n=6)：給予部分液體通氣。監(jiān)測(cè)動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈壓、心輸出量、動(dòng)脈氧分壓、動(dòng)脈二氧化碳分壓。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)抽取動(dòng)脈血、取肺組織檢測(cè)血漿與組織白細(xì)胞介素-1β(IL-1β),腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和髓過氧化物酶(MPO)；同時(shí)取左下肺組織行光鏡檢查。 【結(jié)果】對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)基礎(chǔ)值無(wú)顯著性差異(P0.05)。油酸注射后,兩組動(dòng)物血壓、心輸出量、動(dòng)脈氧分壓、pH均下降,但是與對(duì)照組相比部分液體通氣組血壓和心輸出量下降緩慢(P0.05)。部分液體通氣組血漿炎癥因子TNF-a(30.7150±5.5174 vs.63.0520±12.4000,P0.05),IL-1β(48.1305±12.3000 vs.149.7575±37.3850,P0.05),MPO(119.8280±18.665 vs.99.028,P0.05)；組織炎癥因子TNF-α(31.2650±2.3370 vs.62.2880±5.1114,P0.05),IL-1β(15.5515±7.0108vs.37.2285±6.1911,P0.05),MPO(13.6270 vs.3.041,P0.05)。肺組織形態(tài)學(xué)檢查,對(duì)照組雙肺彌漫出血,水腫,實(shí)驗(yàn)組雙肺顏色鮮紅；光鏡下顯示對(duì)照組可見肺泡毛細(xì)血管充血、出血肺泡內(nèi)及間隔液體滲出,中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變,而實(shí)驗(yàn)組顯示肺內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)肺不張、肺出血及間質(zhì)水腫均明顯改善。 【結(jié)論】1.與傳統(tǒng)機(jī)械通氣比較,部分液體通氣可在一定程度下改善血流動(dòng)力學(xué)狀況。2.部分液體通氣可以部分改善氣體交換功能。3.部分液體通氣明顯減輕乳豬肺部炎癥反應(yīng)和組織學(xué)損傷。
【學(xué)位單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R563.8
【部分圖文】：

圖2.油酸誘導(dǎo)肺損傷動(dòng)物模型病理改變(摘自GustavoMatute一Bello，ChareleswFREVERTandThopnasR.Martin.Anl力nalmodelsofacutelunginjury.AmJp坷5101LungCellMolPhysiol，295:L379一L399)酸誘導(dǎo)肺損傷，隨著肺組織病理變化出現(xiàn)，肺功能也出現(xiàn)明顯變化通透性明顯增高，肺水腫和蛋白間質(zhì)沉積。這些病理變化與油酸劑油酸注射lh內(nèi)，癥狀迅速出現(xiàn)，但8h后，隨著肺內(nèi)液體清除，還可換嚴(yán)重受損，出現(xiàn)呼吸性酸中毒、低氧血癥、通氣/血流比例失調(diào)、死腔通氣增加、肺順應(yīng)性迅速下降、氣道壓力升高〔53.5們。總之，油以使細(xì)胞出現(xiàn)重度損傷，循環(huán)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶增高。血流動(dòng)力學(xué)有很大關(guān)系。心肌受抑出現(xiàn)低血壓、肺動(dòng)脈高壓〔55一57j。酸誘導(dǎo)肺損傷模型同時(shí)靜脈內(nèi)注射內(nèi)毒素，可以明顯損傷氣體交換因可能是肺內(nèi)血流在受損區(qū)域分布增加。

細(xì)胞的肺損傷模型誤吸endelson首先描述誤吸胃酸引起急性肺損傷。目前損傷一種重要危險(xiǎn)因素〔80，“l(fā)。胃內(nèi)容物最大特征是鹽酸(場(chǎng)drochlorioacid，HCI)誘導(dǎo)肺損傷。但是胃其他成分也可能引起急性肺損傷，所有這些胃內(nèi)成之中〔82.83，。動(dòng)物模型中，必須應(yīng)用極低pH(小于1.5比胃酸pH低很多。

上皮液體轉(zhuǎn)運(yùn)障礙〔84，85〕。細(xì)胞損傷具體機(jī)制目前不甚清楚，是否直接參與到細(xì)胞損傷之中〔861。術(shù)要點(diǎn)管中滴注鹽酸可以直接引起肺損傷。鹽酸濃度直接影響肺損用0.IN鹽酸〔87]。臨床中誤吸胃內(nèi)容物引起肺損傷其pH值較損傷特點(diǎn)(圖4)型特征性病理變化是出現(xiàn)片狀中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)、肺泡出、肺泡液體清楚障礙〔88，’9]。誘導(dǎo)肺損傷后一周出現(xiàn)明顯纖是氣道壓力迅速升高、肺順應(yīng)性下降、肺動(dòng)脈壓力升高、肺、肺泡毛細(xì)血管鍥壓和心率正常，體循環(huán)中性粒細(xì)胞和血小0.INHCL可以引起回腸毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性升高。表可以引起中性粒細(xì)胞依賴遠(yuǎn)端器官損傷〔92]。

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本文編號(hào)：2829941