目的:特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)為特征性病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病。其確切病因不明,目前認(rèn)為該病是一種患者在遺傳學(xué)或其他方面易感并對某種特殊侵害發(fā)生反應(yīng)的疾病。TNF-α是由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種活性多肽,認(rèn)為其在肺纖維化的發(fā)病過程中起著重要作用。近年來研究顯示TNF-α具有多態(tài)性,并且TNF基因多態(tài)性與肺炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病遺傳易感性之間關(guān)系的文獻(xiàn)已有大量報(bào)道。但TNF-α基因多態(tài)性與特發(fā)性肺纖維化相關(guān)性的研究,國內(nèi)外報(bào)道結(jié)果不完全一致。本試驗(yàn)旨在通過研究特發(fā)性肺纖維化患者TNF-α基因啟動子區(qū)域內(nèi)308位點(diǎn)G/A多態(tài)性與中國河北地區(qū)漢族特發(fā)性肺纖維化的相關(guān)性,探討中國河北地區(qū)漢族特發(fā)性肺纖維化患者的遺傳易感因素、發(fā)病機(jī)制,并觀察特發(fā)性肺纖維化患者血清TNF-α濃度變化,探討其在IPF發(fā)病中的作用及可能機(jī)制。 方法:采用基于人群的病例-對照研究方法,參照2002年中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會頒布的《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),選取臨床上確診的特發(fā)性肺纖維化(IPF)的河北地區(qū)漢族患者,共計(jì)84例,其中男性51例,女性33例,年齡43歲～88歲,平均年齡(66.7±9.5)歲,且除外繼發(fā)性肺纖維化、急性感染、腫瘤、栓塞、心衰、控制不良的糖尿病、消化性潰瘍、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、結(jié)核病及雖然診斷為IPF,但已經(jīng)接受激素或免疫抑制劑治療的患者。對照組:選擇漢族健康體檢者,共計(jì)80例,其中男性42例,女性38例,年齡40歲～73歲,平均年齡(50.3±7.8)歲。且既往無變態(tài)反應(yīng)性疾病病史,近期無感染,無免疫抑制劑應(yīng)用史。采集IPF患者及健康對照者外周靜脈5ml,以蛋白酶K消化-苯酚-氯仿有機(jī)溶劑法和樹脂型TM基因組DNA提純試劑盒提取外周血白細(xì)胞DNA,聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法分析檢測IPF患者及健康對照者TNF-α基因啟動子區(qū)域內(nèi)308位點(diǎn)基因組多態(tài)性;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測IPF患者及健康對照組血清中TNF-α的表達(dá)水平。 結(jié)果: 1 TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性分析 1.1 TNF-α-308的基因型 本實(shí)驗(yàn)檢測得到三種基因型:G/G型、G/A型及A/A型;其中G/G型為野生型,G/A型及A/A型為突變型。健康對照組與IPF組均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡性檢驗(yàn)(P0.05),具有良好的可比性。 1.2 TNF-α-308 G/A多態(tài)性在兩組間的分布情況 健康對照組80例中檢測出G/G基因型67例,占83.8%,G/A基因型12例,占15.0%,A/A基因型1例,占1.2%。IPF組84例中檢測出G/G基因型57例,占67.9%,G/A基因型22例,占26.2%,A/A基因型5例,占5.9%。TNF-α-308的基因多態(tài)性在兩組間的分布頻率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.32, P0.05),且G/A及A/A基因型攜帶者相對于G/G基因型攜帶者患IPF的比值比(OR值)為2.441(95% CI 1.153~5.168)。 1.3 TNF-α-308的各等位基因頻率在兩組間的分布情況 健康對照組80例中G等位基因頻率為91.3%,A等位基因頻率為8.7%,IPF組84例中G等位基因頻率為81.0%,A等位基因頻率為19.0%。TNF-α-308的各等位基因頻率在兩組間的分布頻率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=7.207, P0.05),且A等位基因攜帶者相對于G等位基因攜帶者患IPF的比值比(OR值)為2.454(95% CI 1.256~4.796)。 2血清TNF-α蛋白濃度分析 IPF組與健康對照組血清TNF-α蛋白濃度分別為10.92±2.80 ng/L、4.95±2.11 ng/L,IPF組血清TNF-α蛋白濃度高于健康對照組,兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論: 1結(jié)合本研究推測TNF-α-308位點(diǎn)的G/A基因多態(tài)性與中國河北地區(qū)漢族人群特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的易感性相關(guān),IPF患者具有更高的A等位基因頻率,G/A及A/A基因型的攜帶者發(fā)生IPF的風(fēng)險(xiǎn)較G/G基因型攜帶者高。結(jié)合對其他地區(qū)、種族人群的研究,說明該基因位點(diǎn)多態(tài)性與IPF的易感性存在種族、地區(qū)的差異。 2 IPF組患者血清TNF-α濃度高于健康對照組,提示TNF-α參與了肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展過程。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 吳家明;肺癌患者血清IL-6,IL-8和TNF活性測定的臨床意義[J];放射免疫學(xué)雜志;2004年05期

2 黃海萍;吳俊;殷燁軍;;支氣管哮喘患者血清IL-6、TNF-α、IgE檢測的臨床分析[J];放射免疫學(xué)雜志;2010年01期

3 郭宇玲,周世良;腫瘤壞死因子α啟動子基因多態(tài)性與支氣管哮喘及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J];江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2004年05期

4 黃龍,鄭玉瓊;慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥與痰液TNF_α、IL-8水平關(guān)系研究[J];中國臨床醫(yī)學(xué);2005年01期

5 翟芳芝,李玉;腫瘤壞死因子-α基因多態(tài)性與支氣管哮喘相關(guān)性研究[J];山東醫(yī)藥;2004年25期

6 賓亮華;生長因子與肺纖維化[J];國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊);1997年01期

7 高金明,林耀廣,邱長春,劉怡雯,馬毅,劉英,朱元玨;腫瘤壞死因子α及淋巴毒素α基因多態(tài)性和支氣管哮喘患者的關(guān)系[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年07期

8 ;慢性阻塞性肺疾病診治指南[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年08期

9 石玉枝;劉豹;張薇;霍建民;;黑龍江地區(qū)慢性阻塞性肺疾病與腫瘤壞死因子基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2007年03期

10 胡國平;彭公永;胡錦興;冉丕鑫;;腫瘤壞死因子α-308基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的薈萃分析[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2007年08期

本文編號：2820546