本課題應(yīng)用LPS氣道滴入誘導(dǎo)的急性肺損傷動(dòng)物模型,用腹腔注射SB431542抑制活化素受體樣激酶5的方法干預(yù)Smads通路,研究炎性肺損傷后細(xì)胞外基質(zhì)代謝的變化,探討其對肺纖維化形成的影響。發(fā)現(xiàn):在LPS誘導(dǎo)的炎性肺損傷急性期,促炎性細(xì)胞因子的高表達(dá)為主要特征,細(xì)胞外基質(zhì)代謝處于低水平,此時(shí)抑制ALK5會(huì)進(jìn)一步增高促炎性細(xì)胞因子的表達(dá),加重LPS誘導(dǎo)的急性炎性肺損傷;而在急性期過后,促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)呈低水平,細(xì)胞外基質(zhì)代謝開始活躍,此時(shí)抑制ALK5對促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)影響不大,卻有利于抑制肺間質(zhì)內(nèi)膠原過度沉積,減輕肺纖維化。因此,Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了LPS誘導(dǎo)的炎性肺損傷過程,但只有在炎癥反應(yīng)的急性期過后抑制該通路,才能起到減輕肺纖維化的作用。
【學(xué)位單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R563.8
【部分圖文】：

第二軍醫(yī)大學(xué) 前言 博士學(xué)位論文可以激活其激酶活性，I 型受體也可以被胞漿激酶磷酸化而激活其激酶活性。II 型受體可以自發(fā)磷酸化[6]。磷酸化的 I 型受體將信號放大并進(jìn)一步向后傳遞，從而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。TGF-β 受體下游的信號蛋白是 Smad 蛋白。Smad 蛋白家族是把 TGF-β 與其受體結(jié)合后產(chǎn)生的信號從胞質(zhì)傳導(dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)的中介分子。Smad 蛋白家族可分為三類，第一類是受體激活 Smad，包括 Smad l、2、3、5、8，第二類是抑制性 Smad，包括Smad6 和 Smad7，第三類為通用型 Smad 即 Smad4。TGF-β 的受體發(fā)揮絲/蘇氨酸激酶活性，磷酸化 Smad2/3，后者與 Smad4 結(jié)合后，轉(zhuǎn)移入核，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。以上內(nèi)容參見圖 1。

輕[9]。TGF-β 可溶受體可與 TGF-β 高度親和，可，明顯減輕博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化程度[10][11]。先有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，Smad3 缺失可以減輕博來霉素誘 等利用 Smad3 基因敲除大鼠胚胎成纖維細(xì)胞進(jìn)行依賴性的 c-fos 和 c-jun 的誘導(dǎo)表達(dá)、膠原的產(chǎn)生Smad3 缺失可以減少 TGF-β 的自分泌及膠原的形射性肺纖維化模型證實(shí)了這一推斷[13]。Kathlee基因敲除小鼠不發(fā)生纖維化；可通過過表達(dá) Smad氯哌喹酮）可能用于臨床治療纖維化疾病[14]。研究成果為我們通過抑制 Smad3 蛋白磷酸化干化治療的目的提供了理論依據(jù)。

鼠肺組織的總 RNA 瓊脂糖電泳RNA samples which were checked hidium bromide.NA 的轉(zhuǎn)錄水平（/β-actin 的相對L-1β mRNA 的表達(dá)見表 1-5。LPSl grou（p0.66 ± 3.47E-02 vs 0.42 ± 相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.63 ± 6.48Eroup 為各組最高（1.83 ± 6.71E-0p 的 mRNA 水平為各組的最高，與 ± 1.05E-03 vs 2.05E-02 ± 3.29E-03S group 相比有了明顯降低（1.72E 1-2）。cDNA 擴(kuò)增曲線和標(biāo)準(zhǔn)曲線

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 王海濤,劉昊,顏京霞,田艷霞,江小華;N-乙酰-L-半胱氨酸對染矽塵大鼠肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞MMP-2表達(dá)的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年19期

2 王力夫;孔令非;趙躍武;劉正國;;人腦膠質(zhì)瘤中MMP-2與MMP-9酶活性改變和蛋白的表達(dá)及其意義[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2006年02期

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4 王海濤;高俊玲;田艷霞;曲銀娥;顏京霞;;N-乙酰-L-半胱氨酸對矽肺模型大鼠肺泡巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶2、9表達(dá)的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2006年01期

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本文編號：2812045