【摘要】： 背景 哮喘作為一種多因素誘導(dǎo)的疾病,誘導(dǎo)機(jī)制趨向于認(rèn)為是由于氣道變應(yīng)原所引起的一種免疫紊亂所造成的免疫疾病。Th2細(xì)胞因子的偏向性誘導(dǎo)是引起哮喘的主要原因。 在引起哮喘的眾多因素中,基因可能是其中最為重要的因素,對(duì)疾病相關(guān)調(diào)節(jié)通路的候選基因進(jìn)行SNP的關(guān)聯(lián)性研究,是多基因相關(guān)疾病研究取得突破的希望所在,也是早期診斷、早期預(yù)防和治療的關(guān)鍵所在。 研究發(fā)現(xiàn)STAT6參與IL-4和IL-13信號(hào)通路,這兩種細(xì)胞因子均可引起Th2偏向性免疫應(yīng)答,與哮喘的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。而IFN-γ主要誘導(dǎo)Th1應(yīng)答,抑制IL-4介導(dǎo)的Th2反應(yīng)。IFN-γ基因也位于染色體12q13 q24,其第一個(gè)內(nèi)含子內(nèi)的CA重復(fù)序列、+874T/A及啟動(dòng)子內(nèi)的單核苷酸基因多態(tài)性均與IFN-γ表達(dá)水平有關(guān),而這些單核苷酸基因多態(tài)性與哮喘的關(guān)聯(lián)性目前尚未見研究報(bào)道。STAT4同樣主要誘導(dǎo)Th1應(yīng)答,抑制Th2反應(yīng)。STAT4基因位于染色體2q32.2 q32.3,其第11個(gè)內(nèi)含子的單核苷酸基因多態(tài)性可能與STAT4的表達(dá)激活有關(guān),STAT4參與IL-12的信號(hào)通路,STAT4只能被IL-12激活,敲除IL-12或STAT4導(dǎo)致TH1細(xì)胞反應(yīng)顯著,IL-12能誘導(dǎo)IFN-γ產(chǎn)生,協(xié)助Th1細(xì)胞的分化。此外,STAT6和STAT4、IFN-γ分別從Th2和Th1兩方面調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),三者的某些基因多態(tài)性與哮喘的發(fā)生有無關(guān)聯(lián),也值得深入研究。 另外,目前對(duì)于STAT6 2964G/A、IL-4 -589C/T和IL-4 -590C/T位點(diǎn)多態(tài)性的研究,有多種報(bào)道結(jié)果。由于實(shí)驗(yàn)方法的不同、樣本量的差異等,單一的研究結(jié)果難以說明問題。 目的 1.研究STAT6基因2964G/A、STAT4 +90089T/C和IFN-γ+874T/A位點(diǎn)多態(tài)性與哮喘的關(guān)系。2、綜合評(píng)價(jià)STAT6 2964G/A、IL-4 -589C/T,IL-4 -590C/T位點(diǎn)多態(tài)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R562.25
【圖文】：

15圖 1 白細(xì)胞基因組 DNA 的電泳圖圖 1 白細(xì)胞基因組 DNA 電泳圖的片斷。G/A 的 PCR 擴(kuò)增目的片斷�；蚪M DNA 作為模板，使用 STAT6 的 2964G：95 ℃預(yù)變性 5min;95 ℃變性 30s,60 ℃復(fù)性 7min，將 PCR 產(chǎn)物用普通瓊脂糖凝膠電泳分析5bp 大小的特異條帶(見圖 2)。

200010007505001-9：PCR 產(chǎn)物，10：Marker圖 2 STAT6 2964G/A PCR 產(chǎn)物電泳圖/C 的 PCR 擴(kuò)增目的片斷。組 DNA 作為模板，使用 STAT4 的+90089T95 ℃預(yù)變性 5min;95 ℃變性 30s,58 ℃復(fù)性 3，將 PCR 產(chǎn)物用普通瓊脂糖凝膠電泳分析， 大小的特異條帶(見圖 3)。1 2 3 4 5 bp

1-9：PCR 產(chǎn)物，10：Marker圖 2 STAT6 2964G/A PCR 產(chǎn)物電泳圖 的 PCR 擴(kuò)增目的片斷。 DNA 作為模板，使用 STAT4 的+9008 ℃預(yù)變性 5min;95 ℃變性 30s,58 ℃復(fù)性將 PCR 產(chǎn)物用普通瓊脂糖凝膠電泳分析小的特異條帶(見圖 3)。1 2 3 4 5 b

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

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本文編號(hào)：2802634