【摘要】： 哮喘是一種慢性氣道反應(yīng)性炎癥，其主要臨床特征為氣道高反應(yīng)性 和可逆性的氣道阻塞。大量尸體解剖資料顯示，哮喘患者氣道平滑肌 層較正常人增厚50％以上。氣道平滑肌細(xì)胞（airway smooth muscle cell， ASMC）增生是產(chǎn)生氣道重建（Airway remodeling）的重要原因，并與 氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)。氣道重建已成為哮喘發(fā)病機(jī)制中具有特殊意 義的因素，如何抑制哮喘患者氣道重建是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界所廣泛關(guān)注的 課題。近年來的研究表明哮喘患者氣道平滑肌層的增厚并不僅僅是細(xì) 胞代償、肥大的結(jié)果，而更主要是氣道平滑肌細(xì)胞本身增生所致。國(guó) 內(nèi)外學(xué)者已采用多種方法對(duì)氣道重建的發(fā)生機(jī)制及如何防治進(jìn)行了廣 泛研究，并取得初步進(jìn)展。近年來研究發(fā)現(xiàn)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶抑制劑 不但有降低人體內(nèi)膽固醇的作用，而且對(duì)多種細(xì)胞的增生具有抑制作 用，如成纖維細(xì)胞，鼠淋巴細(xì)胞，幼鼠腎細(xì)胞，人、猿、豬的血管平 滑肌細(xì)胞，人周圍血淋巴細(xì)胞，CHO-K_1細(xì)胞，Swiss3T3細(xì)胞等，但對(duì) 平滑肌細(xì)胞增生的影響尚未見報(bào)道。氟伐他�。╢luvastatin）是一種新 合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，現(xiàn)把它作為研究對(duì)象，觀察它對(duì)離 體培養(yǎng)的大鼠ASMC增殖的影響及對(duì)豚鼠哮喘模型氣道重建的影響， 為氟伐他汀用于防治哮喘患者氣道重建提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 方法土（1＞以 10％FCS和組織月激發(fā) ASMC生長(zhǎng)，加入 10一〕 mol＠L一‘ 和 10”‘mol·L’濃度的氟伐他汀后，通過 MTT、細(xì)胞分裂指數(shù)及細(xì)胞 計(jì)數(shù)觀祭細(xì)胞生長(zhǎng)情況；（J建立豚鼠氣坦重建模型，口服及霧化吸入 兩種方式給予氟伐他汀，圖像分析儀檢測(cè)氣道平滑肌、基底膜的厚度 變化。 結(jié)果： 1 門門0％P＊S 和 ＊卜m＿h(yuǎn)e 可明顯刺激＊S＊C 呈指數(shù)型生長(zhǎng) （10％FCS和 10“‘mol·L叫 His培養(yǎng)到第 4 Fi OD值分別為 1．32t0＊3。 1＊7土0刀2），在加入10－’一1·卜’和10A一1·廠‘濃度的氟伐他了培養(yǎng) 后，MTT的 OD值顯著降低（力入 10一 mol·L叫氟伐他汀第 4 FI為 OD 值分別為0．66士0刀1和O＊6士Om，刑加入lr‘mol·廠‘氟伐他汀 ＊D值 分別為O．＊ ＊＊1和0．29士0＊1，P＊＊1），10－’mol·L’濃度的氟伐他汀 對(duì) ASMC生長(zhǎng)的抑制率在 30O以上，而 10－‘mol·L“‘濃度 I’內(nèi)氟伐他汀 則可完全抑制ASMC的生長(zhǎng)，這也悅明氟伐仙汀的這種抑制增生作用 與其濃度具有一定量效關(guān)系；（2）細(xì)胞分裂指數(shù)的測(cè)定：Ifi常情況下處 于指數(shù)生長(zhǎng)期的 ASMC，其細(xì)胞分裂指數(shù)為（10．4LI．88）％，加入 10－’ ＿。1·廠‘濃度的氟伐仙汀，細(xì)胞分裂指數(shù)降為門．73士O．％）％，兩者問 差異具有 ti著什（P＜0．ofX 個(gè)加入 10－‘＜OI＠L－濃度的氟伐他汀，鏡 十“很少見到處十S期的細(xì)胞；（3料M包計(jì)數(shù)：經(jīng)過數(shù)天培養(yǎng)，加入氟伐 他汀組白細(xì)胞十?dāng)?shù)明顯丫于對(duì)照組。第 8 H時(shí)，10一mOI·L－‘矛［110－‘ ＊。1·廠濃度F分別為17二3士O．＊。10‘和8＊1土0．Sg。1＊，對(duì)照組為 38，m士1．85。m‘�。�0．OI），這與MTT的結(jié)果帕們合，悅明了氟伐他汀 刑ASMC的生長(zhǎng)具有扣沫U作用。 二 采用卯白蛋白 OVA）激發(fā)致敏的豚鼠三個(gè)月，刃‘使豚鼠發(fā)生 氣道重建（氣道重建組、哮喘組及勸照組氣管平滑肌厚度分別為 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 95t13um、sit6um、50t7um，基底膜厚度分別為 門t3um、gtZum。 1013llffi，P功刀1），符合氣道重建的病理變化。 3 以回服和霧化兩種方式給予氟伐他汀，均可顯著減輕哮喘豚鼠 的氣道重建�？诜o藥后氣管平滑肌及基底膜的厚度分別為66t7um和 門tZum，霧化給藥后兩者厚度分別為 70tsum和 10tZum，與氣道重建 組比較P＜0刀1，差異具有顯著性，且兩種給藥方法相比P＞0刀5，無明 顯差異。 結(jié)論：l 氟伐他汀對(duì)離體培養(yǎng)的大鼠ASMC的增主具有明顯抑制 作用，并與劑量呈量效關(guān)系；2氟伐他汀可有效地防治哮喘豚鼠的氣道 重建，口服和霧化吸入具有同樣的效果，并且早期用藥效果更好。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉振千，戚好文，劉林英，李煥章;5－羥色胺對(duì)家兔氣道平滑肌細(xì)胞增生的影響

本文編號(hào)：2795654