【摘要】： 世界衛(wèi)生組織報(bào)道2000年全世界有409.272人因淹溺致死,成為全球第二大意外死亡因素,僅次于交通事故。據(jù)報(bào)道海水淹溺型肺水腫(pulmonary edema of seawater drowning,PE-SWD)是海水溺水死亡的主要原因,其主要病理生理學(xué)特點(diǎn)為低氧血癥、高碳酸血癥和代謝性酸中毒。肺泡上皮細(xì)胞鈉-鉀ATP酶(NKA)在肺泡內(nèi)液體重吸收中起重要作用,其活性降低既是造成海水淹溺型肺水腫發(fā)生的多種因素所引起的直接后果,又是促進(jìn)淹溺型肺水腫不斷發(fā)生、發(fā)展的繼發(fā)性原因。多項(xiàng)臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明654-2對(duì)于非心源性肺水腫有治療作用,但一般認(rèn)為系其動(dòng)力學(xué)改變機(jī)制引起。本研究擬通過(guò)建立兔海水淹溺型肺水腫模型,分析肺水腫組織NKA活性與動(dòng)脈血?dú)夥治龅南嚓P(guān)性,探討其在海水淹溺型肺水腫發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及機(jī)制,并通過(guò)對(duì)654-2干預(yù)后肺水腫組織鈉-鉀ATP酶活性的變化,探討654-2治療海水淹溺型肺水腫的可能機(jī)制及意義。 目的:通過(guò)建立兔海水淹溺型肺水腫模型,觀察海水灌注后兔肺組織的病理生理變化,對(duì)肺組織NKA活性的變化及其變化與動(dòng)脈血?dú)馐欠窬哂邢嚓P(guān)性進(jìn)行分析,討論肺組織NKA在兔海水淹溺型肺水腫發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的重要意義,并通過(guò)臨床常用藥物654-2進(jìn)行藥物干預(yù),分析654-2在淹溺肺水腫治療中的意義及可能作用機(jī)制。 方法:1、根據(jù)文獻(xiàn)提供方法建立兔海水淹溺型肺水腫模型。灌海水后動(dòng)物出現(xiàn)明顯的呼吸困難,窘迫,口唇發(fā)紺,呼吸頻率顯著增加,兩肺布滿(mǎn)濕羅音,氣管插管內(nèi)溢出粉紅色泡沫狀液體,動(dòng)脈血?dú)馐綪aO2 50 mmHg、SaO2 80%、PaO2/ FiO2 (氧合指數(shù)) 300,認(rèn)為建模成功,開(kāi)始計(jì)時(shí)。2、實(shí)驗(yàn)分組。采取隨機(jī)分組方法根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行分組:正常對(duì)照組和海水淹溺及治療組(654-2治療組)。3、動(dòng)脈血?dú)鈾z測(cè)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)分組與分組時(shí)間相對(duì)應(yīng),于模型兔右側(cè)股動(dòng)脈采集1ml動(dòng)脈血,注入抗凝試管,測(cè)定動(dòng)脈血?dú)?分析各時(shí)間點(diǎn)動(dòng)脈血?dú)庾兓?、NKA活性測(cè)定。于實(shí)驗(yàn)分組時(shí)間處死兔,打開(kāi)胸腔,于左下肺相同部位取肺組織1g,制備10%的肺組織勻漿,2000轉(zhuǎn)/分10分鐘后取上清液測(cè)鈉-鉀ATP酶活性,采用比色法,分析不同淹溺時(shí)間段鈉-鉀-ATP酶活性變化以及治療組藥物干預(yù)后酶活性變化分析其可能的機(jī)制及意義。5、取右上、中葉先稱(chēng)取濕重,然后在48℃烘干72小時(shí)至恒重,用于肺組織干/濕重(D/W)測(cè)定。6、病理學(xué)檢查。取左下肺部肺組織進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查。留取左下肺組織進(jìn)行常規(guī)病理普通光鏡及透射電鏡檢查。確定海水淹溺肺組織病理學(xué)變化。 結(jié)果:1、動(dòng)脈血?dú)庾兓�。PaO2和SaO2顯著下降,呈現(xiàn)出嚴(yán)重的低氧血癥,氧分壓于1小時(shí)降至最低,后緩慢上升,但仍明顯。PaCO2在淹溺后短暫升高,后下降。動(dòng)脈血pH、實(shí)際碳酸氫鹽等項(xiàng)指標(biāo)均降低,酸中毒持續(xù)存在,主要表現(xiàn)為代謝性酸中毒。2、肺組織NKA值變化。肺組織NKA值[μmol/(mg. h)]在PE-SWD出現(xiàn)后即開(kāi)始下降,對(duì)照組與淹溺10分鐘組統(tǒng)計(jì)分析變化NKA值無(wú)統(tǒng)計(jì)意義,后進(jìn)一步下降于60分鐘達(dá)到最低點(diǎn),隨淹溺時(shí)間延長(zhǎng)90分鐘組、120分鐘組,NKA略有升高,但仍低于淹溺前水平(P0.01)。3、肺組織肉眼觀。對(duì)照組肺組織呈粉紅色,均勻一致,海水淹溺組肺表面可見(jiàn)暗紅色片狀區(qū)和(或)出血區(qū),以雙下肺背側(cè)為主,肺組織切面可擠出多量的粉紅色水腫液,隨著淹溺時(shí)間延長(zhǎng)出血區(qū)與暗紅色片狀區(qū)顏色加重,面積變大,肺組織體積明顯增大,654-2治療組出血、水腫區(qū)范圍及程度較海水淹溺組明顯減輕。4、病理學(xué)檢查:1):普通光鏡檢查:淹溺組肺組織切片HE染色呈現(xiàn)不同程度的肺泡及肺間質(zhì)水腫,肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)均勻紅染,肺泡間隔、小葉間隔斷裂、破壞,并有散在出血。肺泡壁毛細(xì)血管充血擴(kuò)張,有肺透明膜形成。肺間質(zhì)、肺泡腔內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),治療組以上損傷程度明顯減輕。2):肺組織透射電鏡檢查:海水淹溺組細(xì)胞損傷嚴(yán)重,線(xiàn)粒體腫脹,空泡化嚴(yán)重,線(xiàn)粒體嵴斷裂;Ⅰ、Ⅱ型上皮細(xì)胞胞體腫脹,可見(jiàn)Ⅱ型上皮細(xì)胞脫入肺泡腔內(nèi);肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞膜受損,胞體腫脹;板層小體破壞。肺泡隔斷裂、肺泡隔上膠原纖維增多;紅細(xì)胞脫落、管腔出血;肺泡腔發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。對(duì)照組無(wú)以上變化,治療組紅細(xì)胞脫落、管腔出血、肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜損傷程度均較淹溺組明顯減輕,未發(fā)現(xiàn)肺泡腔巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。 結(jié)論:1、鈉-鉀ATP酶活性降低既是引起PE-SWD發(fā)生的直接后果又是加重PE-SWD發(fā)生發(fā)展的重要原因。鈉-鉀-ATP酶活性變化與動(dòng)脈血?dú)庾兓哂邢嚓P(guān)性,說(shuō)明其在海水淹溺肺水腫肺水清除中的起重要作用,對(duì)控制PE-SWD的發(fā)生發(fā)展及愈后具有重要意義。2、早期使用對(duì)鈉-鉀ATP酶活性有上調(diào)作用的藥物,對(duì)及時(shí)、早期救治PE-SWD尤為重要。3、通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察海水淹溺兔肺水腫模型用654-2治療前后及不同時(shí)間點(diǎn)肺組織鈉-鉀ATP酶活性變化情況,發(fā)現(xiàn)654-2治療組鈉-鉀ATP酶活性明顯增高,氧分壓及氧飽和度改善,酸中毒減輕,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明654-2可通過(guò)上調(diào)鈉-鉀ATP酶活性治療海水淹溺型肺水腫。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R649.3;R563
【圖文】：

- 31 -（E） （F）圖2 海水淹溺后兔肺組織改變的大體標(biāo)本（A）與鏡下病理學(xué)改變（B、C、D、E、F）（HE，×100倍）Fig2 General specimen and pathology sample of rabbits lung after seawater drowning(magnificaion ×100)2.5.2 肺組織透射電鏡檢查海水淹溺組細(xì)胞損傷嚴(yán)重，線(xiàn)粒體腫脹，空泡化嚴(yán)重，線(xiàn)粒體嵴斷裂；Ⅰ、Ⅱ型上皮細(xì)胞胞體腫脹，可見(jiàn)Ⅱ型上皮細(xì)胞脫入肺泡腔內(nèi)；肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞膜受損，胞體腫脹；板層小體破壞。肺泡隔斷裂、肺泡隔上膠原纖維增多；紅細(xì)胞脫落、管腔出血；肺泡腔巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。見(jiàn)附圖。3 . 討論海水淹溺型肺水腫是海水進(jìn)入肺后直接損傷肺組織、高滲性海水造成肺泡上皮/毛細(xì)血管屏障破壞以及炎癥反應(yīng)引起的以低氧血癥和代謝性酸中毒為病理生理特點(diǎn)的肺水腫。肺泡上皮細(xì)胞鈉-鉀ATP酶與離子轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān)，其作用是將細(xì)胞內(nèi)的 Na+逆濃度差泵至間質(zhì)，即由上皮細(xì)胞的腔膜側(cè)鈉通道攝取 Na+然后經(jīng)由基底側(cè)鈉-鉀 ATP 酶將 Na+泵至肺間質(zhì)，此過(guò)程同時(shí)伴隨水的吸收。鈉-鉀 ATP 酶每分解一個(gè) ATP 分子

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2792809