【摘要】： 目的:研究內(nèi)毒素(lipopolysaccharide,LPS)誘導的急性肺損傷(acute lung injury,ALI)時核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、細胞間粘附分子-1(intercelluar adhesionmolecule-1,ICAM-1)及氧化/抗氧化水平丙二醛(malonaldehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的變化,并探討胰島素干預對其的保護作用及可能機制。 方法:選健康雄性SD大鼠(體重190-210g)24只腹腔麻醉(2%戊巴比妥鈉40 mg/kg),隨機分為3組:生理鹽水對照組、內(nèi)毒素模型組、胰島素處理組(為防止血糖水平對本實驗的影響,胰島素以1:5溶于10%葡萄糖溶液以控制血糖水平與其他組相似)。各組于內(nèi)毒素處理前5分鐘建立股靜脈通路給予相應(yīng)處理:生理鹽水對照組、內(nèi)毒素模型組給予生理鹽水,胰島素處理組給予胰島素0.2mU/min(所有液體均以0.01ml/min給予)。液路建立5分鐘后,模型組及胰島素處理組舌下靜脈注射內(nèi)毒素5mg/kg(1mg內(nèi)毒素溶于0.4 ml生理鹽水),生理鹽水對照組給予生理鹽水(2ml/kg)。所有大鼠繼續(xù)給予2小時液體后,斷尾測定血糖并處死,觀察肺組織病理形態(tài),免疫組化法檢測肺組織中NF-κB及ICAM-1的表達,并測定肺組織勻漿中氧化/抗氧化指標MDA的含量和SOD的活力。 結(jié)果:1.內(nèi)毒素模型組肺病理示急性肺損傷改變:肺間質(zhì)和肺泡呈現(xiàn)廣泛的充血、水腫,炎性浸潤,肺泡腔狹窄,肺泡間隔明顯增厚,胰島素處理組病變局限且程度減輕,滲出比模型組明顯減少。 2.對照組大鼠肺組織有少許NF-κB陽性表達,胞漿和胞核都表達,模型組NF-κB明顯從胞漿移位于胞核,胰島素處理可抑制內(nèi)毒素所致的NF-κB從胞漿向胞核移位;NF-κB平均光密度值為:對照組0.308±0.017、模型組0.542±0.009、胰島素處理組0.427±0.018,三組間任兩組比較有顯著差異(P＜0.05)。對照組大鼠肺血管內(nèi)皮細胞胞漿有微弱的ICAM-1表達,模型組表達上調(diào),經(jīng)胰島素預處理后,表達受到抑制,平均光密度值分別為:對照組0.274±0.014、模型組0.456±0.018、胰島素組0.357±0.024,三組間任兩組比較有顯著差異(P＜0.05)。 3.肺組織勻漿過氧化產(chǎn)物MDA含量檢測結(jié)果示模型組2.656±0.088 nmol/mgprot,顯著高于對照組1.556±0.069 nmol/mgprot,而肺組織勻漿抗氧化酶SOD活力模型組為55.812±2.939 U/mgprot顯著低于對照組80.999±3.241 U/mgprot,經(jīng)胰島素處理后上述指標得到不同程度改善,分別為1.948±0.127 nmol/mgprot(MDA)和63.472±2.835 U/mgprot(SOD),三組間任兩組比較氧化水平和抗氧化水平均有顯著差異(P＜0.05)。 2.急性肺損傷時,LPS可激活肺組織NF-κB,并使肺血管內(nèi)皮ICAM-1表達增加,促發(fā)和加強炎癥反應(yīng);同時,肺組織中產(chǎn)生大量自由基物質(zhì)發(fā)生氧化損傷,脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量增加,而肺組織勻漿中抗氧化酶SOD的活力下降,存在氧化/抗氧化失衡。 3.胰島素具有抗炎和抗氧化作用:可以抑制ALI時肺組織NF-κB的活性及ICAM-1的表達;部分糾正氧化/抗氧化失衡,肺組織氧化損傷減輕,而抗氧化水平提高,MDA含量下降,SOD消耗減少。胰島素對內(nèi)毒素誘導的急性肺損傷具有保護作用。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R563.8
【圖文】：

各組大鼠肺組織病理圖片HEx100

【引證文獻】

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 黃莉;慢性阻塞性肺疾病患者血清sICAM-1、炎性介質(zhì)的檢測及臨床意義[D];川北醫(yī)學院;2011年

本文編號：2778184