【摘要】：特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia , IIP）,又稱為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化, IIP是以肺泡壁為主要病變（可涉及肺實(shí)質(zhì)和細(xì)支氣管領(lǐng)域）所引起的異質(zhì)性疾病組成的疾病譜。由于細(xì)支氣管領(lǐng)域和肺泡壁纖維化使肺的順應(yīng)性降低導(dǎo)致肺容量的減少和限制性通氣功能障礙。此外，細(xì)支氣管的炎性變以及肺血管的閉塞性引起通氣血流比例的失調(diào)和彌散功能的降低。最終發(fā)生低氧血癥及呼吸衰竭。ATS/ ERS（美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸協(xié)會）發(fā)布了關(guān)于IIP 分類的共識意見[1、4] 制定的標(biāo)準(zhǔn)�，F(xiàn)研究已證明：肺間質(zhì)性疾病是與機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂顯著相關(guān)的疾病。參與免疫反應(yīng)的肺泡巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子,建立了一個復(fù)雜的細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的網(wǎng)絡(luò)及鏈?zhǔn)椒磻?yīng)關(guān)系。這些信號僅僅需要在肺內(nèi)短暫性表達(dá),就可以誘導(dǎo)驅(qū)動一個進(jìn)行性纖維化的過程。提示這些致纖維化細(xì)胞因子更重要的可能是在肺內(nèi)啟動了介于炎癥細(xì)胞之間、炎癥細(xì)胞與肺組織結(jié)構(gòu)細(xì)胞之間以及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間維持炎癥持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展的“cross talking”[2] WP=49 本文通過系統(tǒng)回顧了從1999年1月到2002年12月入我院的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化病人105例的臨床資料。分析常見病理類型的特征及臨床診治特點(diǎn)，并通過用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR) 觀察博萊霉素所誘導(dǎo)的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化大鼠模型不同時期肺組織細(xì)胞中相關(guān)細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)(IL-1、IL-8、TGF-β、MMP-2、 MT1-MMP、TIMP-2)的動態(tài)變化。為提高特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病臨床診治水平和研究發(fā)病機(jī)理提供實(shí)驗及理論依據(jù)。 結(jié)果1、IIP的不同病理分型、臨床診治與預(yù)后：根據(jù)臨床病程及診治特點(diǎn)并結(jié)合病理特征：（1）將普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）和脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）分為一類統(tǒng)計，結(jié)果顯示：以男性發(fā)病較多（男：女＝78：73）平均年齡56歲。起病隱襲，病變早期臨床癥狀可得到明顯的改善。病理特點(diǎn)為出現(xiàn)片狀、不均一、分布多變的間質(zhì)改變并具有纖維灶為特征。臨床資料顯示該組病人對糖皮質(zhì)激素等綜合治療效果不理想，預(yù)后較差，肺功能及血?dú)夥治龅戎笜?biāo)改善不明顯，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。（2）急性間質(zhì)性肺炎(AIP)，發(fā)病率低，但病死率極高，病情進(jìn)展迅速。臨床為急進(jìn)性呼吸困難，病理特點(diǎn)為大量的炎性滲出，類似ARDS的病理表現(xiàn)。治療上對于激素及免疫抑制劑的應(yīng)用效 WP=50 果均差。住我院3例患者均在1個月內(nèi)死亡。（3）非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)的臨床特點(diǎn)與UIP相似，但病理均為炎性滲出性改變。HRCT為均一性分布， 也可少有纖維化ECM的沉積過程。對于激素和免疫抑制劑的治療效果好，預(yù)后相對佳。肺功能、血?dú)夥治龅母黜椫笜?biāo)有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。 2、特發(fā)性間質(zhì)肺炎相關(guān)細(xì)胞因子的mRNA 表達(dá)的動態(tài)觀察。在實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)用博萊霉素誘導(dǎo)的肺組織細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的mRNA 的相對含量明顯高于對照組。（1）IL-1在1d內(nèi)mRNA的含量是對照組的1.8倍（t=13.16 P 0.01）持續(xù)升高，二周后有所下降；（2）IL-8 在1d內(nèi)高于對照組1.6倍（t=10.67 P0.01）持續(xù)性升高無明顯下降趨勢；（3）TGF 在1-3d增高是對照組的1.9倍，但1-2周中有下降的趨勢，3-4周再次表現(xiàn)為高表達(dá)，并保持較高的水平；（4）MT1-MMP在1d后，是對照組的3倍（t=20.28 P0.01）MT1-MMP持續(xù)性增高 ；（5）MMP-2是對照組的1.4倍（t=12.66 P0.01）MMP-2在4周后有下降的趨勢；（6）TIMP-2作為MMP-2的抑制劑與MMP-2同時增高，但4周后沒有明顯的下降趨勢。 結(jié)論：本研究資料顯示：（1）經(jīng)激素和免疫抑制劑等綜合性治療后對于早期炎性滲出明顯，肺內(nèi)纖維化程度較輕的臨床 WP=51 病理分型者，治療效果好。（2）根據(jù)病理示成纖維細(xì)胞灶、伴膠原沉積的瘢痕化和蜂窩樣變的不同時相和部位可區(qū)分IIP的不同病理和臨床類型，并與臨床的治療效果和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。（3）動物實(shí)驗表明：肺間質(zhì)纖維化形成過程中相關(guān)細(xì)胞因子mRNA表達(dá)水平均不同程度的高于對照組。進(jìn)一步證明它們可能作為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的進(jìn)程的啟動因素和肺間質(zhì)炎癥反應(yīng)的直接參與者。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 許祖德，張月娥，陳忠年，徐元鼎，張秀榮，王新禾;博萊霉素誘發(fā)大鼠肺間質(zhì)纖維化時肺內(nèi)Ⅴ型膠原的病理變化及其意義[J];上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1994年02期

2 留永健,朱元玨,劉鴻瑞,許文兵,張力,高金明;非特異性間質(zhì)性肺炎三例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2000年01期

3 于潤江;對特發(fā)性肺纖維化的新認(rèn)識[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1999年01期

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本文編號：2756313