【摘要】： 目的探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠膈肌中的表達(dá)及重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc)的干預(yù)影響。 方法36只大鼠隨機(jī)分為3組:正常對照組、COPD組、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白干預(yù)組。單純吸煙法建立COPD模型,干預(yù)組皮下注射rhTNFR:Fc進(jìn)行干預(yù)。各組隨機(jī)抽取半數(shù)大鼠以小動物肺功能測定系統(tǒng)測定肺功能。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定各組血清和膈肌中的TNF-α濃度。肺組織和膈肌切片行蘇木素-伊紅染色觀察形態(tài)學(xué)改變,并定量測定肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN),利用脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記(TUNEL)技術(shù)對膈肌凋亡細(xì)胞進(jìn)行檢測。 結(jié)果 (1)COPD組0.3秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV_(0.3)/FVC)和呼氣峰流速(PEF)較正常對照組降低(P＜0.05),rhTNFR:Fc干預(yù)組FEV_(0.3)/FVC和PEF較COPD組增加(P＜0.05)。 (2)COPD組血清和膈肌中TNF-α濃度高于正常組(P＜0.05),rhTNFR:Fc干預(yù)組血清和膈肌中TNF-α的濃度低于COPD組(P＜0.05)。 (3)COPD組MLI比正常對照組增高(p＜0.05),其MAN比正常對照組降低(P＜0.05);rhTNFR:Fc干預(yù)組MAN高于COPD組(P＜0.05)。 (4)COPD組膈肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)高于正常對照組(P＜0.05),rhTNFR:Fc干預(yù)組AI低于COPD組(P＜0.05)。 (5)COPD組膈肌肌纖維萎縮、斷裂明顯多于正常對照組,rhTNFR:Fc干預(yù)組膈肌肌纖維萎縮、斷裂較COPD組減輕。 結(jié)論 (1)TNF-α與吸煙大鼠COPD形成有關(guān),并參與膈肌病理變化,促進(jìn)膈肌細(xì)胞凋亡及膈肌萎縮。 (2)rhTNFR:Fc通過抑制TNF-α的作用對減輕吸煙大鼠膈肌病理改變、減少膈肌細(xì)胞凋亡具有一定作用。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R563.9
【圖文】：

文肌的病理學(xué)變化結(jié)果常對照組隔肌肌纖維橫截面形狀較規(guī)則，肌細(xì)胞核分布于肌較少，肌橫紋清晰。COPD組隔肌肌纖維排列紊亂、皺縮、斷裂、間隙增寬，肌橫紋模糊，間隙中有較多的炎性細(xì)胞浸潤理改變較COPD組相對減輕。結(jié)果見圖1一7、1一8、1一9。

間質(zhì)細(xì)胞較少，肌橫紋清晰。COPD組隔肌肌纖維排列紊亂、皺縮、橫截面積減少，肌束斷裂、間隙增寬，肌橫紋模糊，間隙中有較多的炎性細(xì)胞浸潤。rhTNFR:Fc組隔肌病理改變較COPD組相對減輕。結(jié)果見圖1一7、1一8、1一9。圖1一7正常對照組大鼠隔肌組織 HE/100圖1一 8COPD組大鼠隔肌組織HExl0O

碩士學(xué)位論文結(jié)果圖1一 9rhTNFR:Fe干預(yù)組大鼠隔肌組織HEx1004大鼠肺功能的檢測結(jié)果正常對照組、COPD組、rhTNFR:Fe干預(yù)組FEVO.。/FVC分別為:(85.6士5.9)%，(65.1士8.4)%，(77.7士2.7)%;PEF分別為:(47二2士7.3)耐/s，(18.8士1.6)ml/s，(38.2士3.3)ml/s。COPD組FEVo.3/FVC與PEF較正常對照組、rhTN’FR:Fc干預(yù)組降低(p<0.05)。結(jié)果見表2、圖1一10、1一 11。表2大鼠肺功能的檢測結(jié)果(王士:組別鼠數(shù)FEVO.3/FVC(%)PEF(ml/s)正常對照組 685.6士5.9COPD組 665.1士8.4* rhTNFR:Fc干預(yù)組 677.7士2.7“注:與正常對照組比較，‘p<0.05;與eoPD組比較，‘p<0.0547

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2756083