【摘要】： 目的:研究白介素28B(Interleukin 28B,IL-28B)在小鼠肺纖維化模型中的表達(dá),及激素治療后其表達(dá)的變化,探討IL-28B在肺纖維化的發(fā)病機(jī)制中的作用及對(duì)診斷的意義。 方法:健康昆明種雄性小鼠72只,隨機(jī)分成3組:對(duì)照組(NS)、模型組(BLM)、治療組(PT),每組24只。NS組:氣管內(nèi)注入生理鹽水(0.06-0.07m1);BLM組與PT組:氣管內(nèi)一次性注入生理鹽水稀釋的博萊霉素(5mg/kg)。次日起,對(duì)照組和BLM組每日予生理鹽水灌胃,PT組每日給予強(qiáng)的松灌胃治療(6mg/kg),每只小鼠灌胃藥水量約為0.2ml。分別在第7、14、21、28天,每組各處死小鼠6只。無(wú)菌操作下取出小鼠肺組織,病理學(xué)方法觀察各階段肺內(nèi)炎癥及纖維化程度;檢測(cè)肺組織內(nèi)羥脯氨酸的含量,Western blot檢測(cè)肺內(nèi)IL-28B的蛋白表達(dá);RT-PCR檢測(cè)IL-28B的mRNA表達(dá)。 結(jié)果:1.肺組織病理學(xué)提示,BLM組和PT組在早期的炎癥階段無(wú)明顯差異,而后期,BLM組的肺纖維化程度顯著高于PT組,NS組無(wú)明顯炎癥和纖維化表現(xiàn);2.BLM組中羥脯氨酸含量測(cè)定高于NS組和PT組(P＜0.01);3.BLM組在第7、14、21天時(shí),IL-28B的基因及蛋白表達(dá)顯著高于NS組和PT組(P＜0.01),其中14天達(dá)到高峰。PT組的IL-28B表達(dá)明顯低于模型組,與NS組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:1.IL-28B參與了肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,在肺纖維化的早期發(fā)揮了重要作用;2.檢測(cè)IL-28B對(duì)肺纖維化的早期診斷有幫助。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9
【圖文】：

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文transcription，Jak/STAT)信號(hào)途徑，引起sT戌I，，、51人rZ、STAI，:、51肖r;和51談Js的酪氨酸磷酸化(見(jiàn)圖1一l)。IFN一凡有比工型干擾素更復(fù)雜的特性。Ty伸I!FNs.FNS入圖1一1.1型干擾素和IFN一入s的J咖STAT信號(hào)途徑活化過(guò)程Fig.I一 1.Jak/SI’A’ TsignalingPathwayaetivatedbytyPe1IFNsandIFN一入s工L一28Ra在殘基343和517的酪氨酸磷酸化對(duì)應(yīng)答IFN一入l時(shí)的最佳激活以及抗病毒、抗增殖活性的誘導(dǎo)十分重要。IFN一入l和IFN一凡均能激活A(yù)kt及促分裂原活化蛋白激酶。在誘導(dǎo)抗病毒狀態(tài)、增強(qiáng)固有和獲得性抗病毒免疫應(yīng)答等方面與工型IFN相似。IFN一凡主要是由脂多糖、病毒DNA和RNA刺激而表達(dá)增高。如I型單純疙疹病毒、n型單純疤疹病毒、流感病毒A、登革熱病毒、呼吸道合胞病毒、腦心肌炎病毒、辛德比斯病毒等，可刺激外周血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、類(lèi)漿樹(shù)突細(xì)胞、單核來(lái)源的樹(shù)突細(xì)胞等產(chǎn)生IFN一xs[28一321。IFN一凡的生物學(xué)功能主要有:抗病毒、抗增殖以及免疫調(diào)節(jié)活性[33]。其生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮取決于細(xì)胞表面是否有IFN一凡的受體存在，且存在閉值效應(yīng)，主要是IFNLR:，若IFNLR，的表達(dá)量低于閉值，細(xì)胞同樣不能對(duì)IFN一凡產(chǎn)生應(yīng)答。

偶見(jiàn)癱痕樣改變和陳舊性出血點(diǎn)。3.2.1.2光鏡觀察對(duì)照組各期肺組織結(jié)構(gòu)清晰，未見(jiàn)明顯病變(圖3.1一A)。模型組和治療組各期肺組織出現(xiàn)不同程度病變。模型組第7天時(shí)出現(xiàn)明顯肺泡炎，肺泡腔見(jiàn)大量巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞滲出，肺泡間隔增寬，可見(jiàn)少量成纖維細(xì)胞及其基質(zhì)增生(圖3.1一B)。治療組第7天肺泡腔內(nèi)也可見(jiàn)大量巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)(圖3.1一C)，與模型組比較無(wú)明顯差別。模型組第14天時(shí)肺泡腔內(nèi)及肺泡間隔內(nèi)有中等量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡間隔見(jiàn)成纖維細(xì)胞及基質(zhì)大量增多(圖3.1一D)。治療組第14天肺泡炎明顯減輕，纖維化病變也較模型組為輕(圖3.1一E)。模型第21天炎癥進(jìn)一步減輕，僅見(jiàn)少量炎性細(xì)胞，肺泡間隔可見(jiàn)中度纖維化(圖3.1一F)。治療組第21天，肺泡內(nèi)炎性細(xì)胞數(shù)量減少，肺泡間隔略有增寬

兩比較采用SNK檢驗(yàn)，尸<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意nblot法檢測(cè)IL一28B的蛋白表達(dá)型組、治療組的各期肺組織內(nèi)均有IL一28B的蛋白表kDa。度值分析表明:對(duì)照組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)情況比較時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)則呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)趨勢(shì)。模型組第7、14、和治療組(P<0.01)，其中14天達(dá)到高峰。治療組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖3.2、圖3.3、圖3.4、第7天第14天第21天第28天

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1 范利娟;IL-28B在實(shí)驗(yàn)性小鼠肺纖維化過(guò)程中的表達(dá)及意義研究[D];江蘇大學(xué);2009年

本文編號(hào)：2755929