【摘要】：研究背景慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是以持續(xù)呼吸道癥狀和持續(xù)氣流受限為主要特征的一種可防可治的常見病。據(jù)最新流行病學調(diào)查顯示,我國40歲及以上人群患病率高達13.7%,較10年前上升了5.5%,全國有近1億患者,且全球范圍內(nèi)慢阻肺的發(fā)病率、死亡率也呈上升趨勢,預計2030年將成為全球第三大死因。慢阻肺發(fā)病機制復雜,至今仍未完全明了。雖說其可防可治,但迄今尚無可逆轉(zhuǎn)肺功能進行性下降的有效藥物/方法。因此,慢阻肺成為國內(nèi)外研究的熱點。目前研究認為炎癥、氧化應激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡是其主要發(fā)病機制,并受遺傳和環(huán)境的雙重作用。吸煙和感染不僅是最重要的環(huán)境因素,而且吸煙還是最主要的危險因素,吸煙引起氧化應激,氧化應激促進炎癥反應并導致激素治療敏感性降低�？寡趸委熡锌赡芫徑夂�/或抑制慢阻肺患者肺功能進行性下降,改變其病程。姜黃素是從姜科植物的根莖中提取的一種酚性色素,現(xiàn)代藥理研究表明,其獨特的分子結(jié)構(gòu)致其有強大的抗氧化性能,在煙草煙霧介導的氧化應激中不僅有多重屬的保護作用,而且還能恢復激素的敏感性。本研究以熏煙聯(lián)合LPS建立慢阻肺大鼠模型,觀察姜黃素對慢阻肺大鼠氧化應激及炎癥的影響并探討其機制,為慢阻肺防治尋找新的藥物或方法作一有益初探。目的:觀察姜黃素干預對慢阻肺大鼠氧化應激和炎癥的影響并初步探討其作用機制。方法:采用熏煙聯(lián)合LPS構(gòu)建慢阻肺大鼠模型。36只SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組及姜黃素組。姜黃素組于模型構(gòu)建完畢后灌胃姜黃素。對照組氣管內(nèi)滴注生理鹽水,采用室內(nèi)環(huán)境喂養(yǎng)。各組大鼠于干預結(jié)束后,測定肺功能并處死,留取血液、BALF及肺組織。HE染色觀察肺組織變化;ELISA法檢測血清、BALF 中IL-8、TNF-α、MDA及SOD;免疫組化、Western blot和RT-PCR法分別檢測肺組織中Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表達。結(jié)果:與對照組相比,模型組Ri、Re顯著升高,而Cdyn、FEV0.3/FVC明顯降低(P均0.05);姜黃素干預后氣道阻力、肺順應性均有所改善(P均0.05)。模型組HE染色可見肺泡結(jié)構(gòu)破壞及炎性細胞浸潤;姜黃素組病理有所改善。與對照組比較,模型組MDA、IL-8、TNF-α濃度顯著增高,SOD顯著下降(P均0.05);姜黃素組對比模型組抗氧化作用增強(P0.05)。模型組和姜黃素組Nrf2、HO-1蛋白及mRNA均較對照組增高(P均0.05);姜黃素組Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表達水平相比模型組高(P均0.05)。結(jié)論:1、熏煙聯(lián)合LPS能成功構(gòu)建慢阻肺大鼠模型。姜黃素對慢阻肺大鼠肺功能、氧化應激和炎癥損傷均有一定的保護作用。2、姜黃素對慢阻肺大鼠的抗氧化、抗炎作用機制可能部分是通過調(diào)控Nrf2/HO-1信號通路實現(xiàn)的。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R563.9
【圖文】：

圖１－１各組大鼠肺功能比較：Ａ．吸氣阻力；Ｂ．呼氣阻力；Ｃ．肺動態(tài)順應性；Ｄ．０．３Ｓ用逡逑

Ｆｉｇ邋１－２邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｉｎ邋ｌｕｎｇ邋ｓｅｃｔｉｏｎｓ邋ｏｆ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｇｒｏｕｐｓ邋（２００ｘ）逡逑２．３．２組織切片病理炎癥程度評分逡逑大鼠肺組織病理評分結(jié)果如下（見表１－３、圖１－３）：逡逑肺組織炎癥評分：與對照組相比，模型組、姜黃素組大鼠肺組織炎癥評分均逡逑高，且差異均有統(tǒng)計學意義（Ｐ均＜０．０５）。模型組比姜黃素組評分高，且有統(tǒng)逡逑計學差異（２．５土０．１５ｖｓｌ．６７±０．１４，邋Ｐ＜０．０５）。逡逑肺氣腫評分：模型組及姜黃素組大鼠肺組織均出現(xiàn)不同程度的肺氣腫，評分逡逑均比對照組高（Ｐ均＜０．０５）。相對于模型組，姜黃素組大鼠肺氣腫評分低，且逡逑有統(tǒng)計學差異（２．５９±０．１５ｖｓｌ．９１±０．２，ＰＣ０．０５）。逡逑黏液分泌水平評分：與對照組相比，模型組、姜黃素組黏液分泌水平均高，逡逑且差異均有統(tǒng)計學意義（Ｐ均＜０．０５）。與模型組相比

ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｇｒｏｕｐｓ：邋＊Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ，邋＃Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋ｃｏｐｄ邋ｇｒｏｕｐ．逡逑２．４大鼠ＢＡＬＦ涂片逡逑各組大鼠ＢＡＬＦ沉淀物炎性細胞計數(shù)結(jié)果如下（見表１－４、圖１－４）：逡逑１．中性粒細胞：與對照組相比，模型組和姜黃素組ＢＡＬＦ中中性粒細胞數(shù)量逡逑升高，且差異有統(tǒng)計學意義（０．９０±０．１２邋ｖｓ邋７．５７±０．４０，Ｐ＜０．０５；邋０．９０±０．１２邋ｖｓ逡逑３．９９±０．２９，邋ＰＣ０．０５）。姜黃素組中性粒細胞水平較模型組降低，且有統(tǒng)計學差異逡逑１６逡逑

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