【摘要】：研究背景慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是以持續(xù)呼吸道癥狀和持續(xù)氣流受限為主要特征的一種可防可治的常見病。據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國40歲及以上人群患病率高達(dá)13.7%,較10年前上升了5.5%,全國有近1億患者,且全球范圍內(nèi)慢阻肺的發(fā)病率、死亡率也呈上升趨勢,預(yù)計(jì)2030年將成為全球第三大死因。慢阻肺發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今仍未完全明了。雖說其可防可治,但迄今尚無可逆轉(zhuǎn)肺功能進(jìn)行性下降的有效藥物/方法。因此,慢阻肺成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。目前研究認(rèn)為炎癥、氧化應(yīng)激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡是其主要發(fā)病機(jī)制,并受遺傳和環(huán)境的雙重作用。吸煙和感染不僅是最重要的環(huán)境因素,而且吸煙還是最主要的危險(xiǎn)因素,吸煙引起氧化應(yīng)激,氧化應(yīng)激促進(jìn)炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致激素治療敏感性降低�？寡趸委熡锌赡芫徑夂�/或抑制慢阻肺患者肺功能進(jìn)行性下降,改變其病程。姜黃素是從姜科植物的根莖中提取的一種酚性色素,現(xiàn)代藥理研究表明,其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)致其有強(qiáng)大的抗氧化性能,在煙草煙霧介導(dǎo)的氧化應(yīng)激中不僅有多重屬的保護(hù)作用,而且還能恢復(fù)激素的敏感性。本研究以熏煙聯(lián)合LPS建立慢阻肺大鼠模型,觀察姜黃素對慢阻肺大鼠氧化應(yīng)激及炎癥的影響并探討其機(jī)制,為慢阻肺防治尋找新的藥物或方法作一有益初探。目的:觀察姜黃素干預(yù)對慢阻肺大鼠氧化應(yīng)激和炎癥的影響并初步探討其作用機(jī)制。方法:采用熏煙聯(lián)合LPS構(gòu)建慢阻肺大鼠模型。36只SD雄性大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組及姜黃素組。姜黃素組于模型構(gòu)建完畢后灌胃姜黃素。對照組氣管內(nèi)滴注生理鹽水,采用室內(nèi)環(huán)境喂養(yǎng)。各組大鼠于干預(yù)結(jié)束后,測定肺功能并處死,留取血液、BALF及肺組織。HE染色觀察肺組織變化;ELISA法檢測血清、BALF 中IL-8、TNF-α、MDA及SOD;免疫組化、Western blot和RT-PCR法分別檢測肺組織中Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表達(dá)。結(jié)果:與對照組相比,模型組Ri、Re顯著升高,而Cdyn、FEV0.3/FVC明顯降低(P均0.05);姜黃素干預(yù)后氣道阻力、肺順應(yīng)性均有所改善(P均0.05)。模型組HE染色可見肺泡結(jié)構(gòu)破壞及炎性細(xì)胞浸潤;姜黃素組病理有所改善。與對照組比較,模型組MDA、IL-8、TNF-α濃度顯著增高,SOD顯著下降(P均0.05);姜黃素組對比模型組抗氧化作用增強(qiáng)(P0.05)。模型組和姜黃素組Nrf2、HO-1蛋白及mRNA均較對照組增高(P均0.05);姜黃素組Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表達(dá)水平相比模型組高(P均0.05)。結(jié)論:1、熏煙聯(lián)合LPS能成功構(gòu)建慢阻肺大鼠模型。姜黃素對慢阻肺大鼠肺功能、氧化應(yīng)激和炎癥損傷均有一定的保護(hù)作用。2、姜黃素對慢阻肺大鼠的抗氧化、抗炎作用機(jī)制可能部分是通過調(diào)控Nrf2/HO-1信號通路實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R563.9
【圖文】：

圖１－１各組大鼠肺功能比較：Ａ．吸氣阻力；Ｂ．呼氣阻力；Ｃ．肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性；Ｄ．０．３Ｓ用逡逑

Ｆｉｇ邋１－２邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｉｎ邋ｌｕｎｇ邋ｓｅｃｔｉｏｎｓ邋ｏｆ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｇｒｏｕｐｓ邋（２００ｘ）逡逑２．３．２組織切片病理炎癥程度評分逡逑大鼠肺組織病理評分結(jié)果如下（見表１－３、圖１－３）：逡逑肺組織炎癥評分：與對照組相比，模型組、姜黃素組大鼠肺組織炎癥評分均逡逑高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ均＜０．０５）。模型組比姜黃素組評分高，且有統(tǒng)逡逑計(jì)學(xué)差異（２．５土０．１５ｖｓｌ．６７±０．１４，邋Ｐ＜０．０５）。逡逑肺氣腫評分：模型組及姜黃素組大鼠肺組織均出現(xiàn)不同程度的肺氣腫，評分逡逑均比對照組高（Ｐ均＜０．０５）。相對于模型組，姜黃素組大鼠肺氣腫評分低，且逡逑有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（２．５９±０．１５ｖｓｌ．９１±０．２，ＰＣ０．０５）。逡逑黏液分泌水平評分：與對照組相比，模型組、姜黃素組黏液分泌水平均高，逡逑且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ均＜０．０５）。與模型組相比

ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｇｒｏｕｐｓ：邋＊Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ，邋＃Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋ｃｏｐｄ邋ｇｒｏｕｐ．逡逑２．４大鼠ＢＡＬＦ涂片逡逑各組大鼠ＢＡＬＦ沉淀物炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果如下（見表１－４、圖１－４）：逡逑１．中性粒細(xì)胞：與對照組相比，模型組和姜黃素組ＢＡＬＦ中中性粒細(xì)胞數(shù)量逡逑升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（０．９０±０．１２邋ｖｓ邋７．５７±０．４０，Ｐ＜０．０５；邋０．９０±０．１２邋ｖｓ逡逑３．９９±０．２９，邋ＰＣ０．０５）。姜黃素組中性粒細(xì)胞水平較模型組降低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異逡逑１６逡逑

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8 張乃s

本文編號：2753628