【摘要】：目的：探索原兒茶酸(protocatechuicacid, PCA)對脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)誘導的急性肺損傷(acute lung injury, ALI)小鼠的保護作用,探討其對P38MAPK信號通路、TLR4信號通路的作用,及加用P38MAPK阻滯劑SB203580后PCA對小鼠的作用及上述信號通路的表達。方法：將80只昆明小鼠隨機分為8組,分別為：正常對照組、LPS模型組、原兒茶酸高劑量組、原兒茶酸中劑量組、原兒茶酸低劑量組、SB203580組、地塞米松陽性對照組、SB203580+原兒茶酸高劑量組。模型組以5mg·kg-1脂多糖腹腔內(nèi)注射誘導急性肺損傷。6h后處死小鼠,觀察小鼠臨床癥狀及肺組織病理學變化。用BCA法檢測肺泡灌洗液中總蛋白濃度；用ELISA檢測肺泡灌洗液及血清中炎癥因子TNF-α, IL-1β的表達,Western Blot檢測肺組織中p38/p-P38MAPK、 p-ATF2、TLR4蛋白的表達水平。結(jié)果：1.正常對照組小鼠肺泡結(jié)構(gòu)基本正常,肺組織結(jié)構(gòu)完整,肺泡腔清晰,肺泡間隔無增厚。LPS組肉眼可見肺臟表面淤血、出血點和水腫明顯,光鏡下肺泡結(jié)構(gòu)破壞嚴重,肺泡萎陷、肺泡間隔增厚,炎細胞浸潤。LPS+PCA組組織損傷程度比LPS組顯著減輕,且與PCA給藥濃度有關(guān),尤以PCA高濃度組較為明顯肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)滲出物及炎細胞浸潤較LPS組明顯減少;LPS+SB203580、LPS+Dex、LPS+PCA+SB203580組也可見組織損傷較LPS組減輕,大部分肺泡結(jié)構(gòu)清晰,肺泡間隔略增厚。2.PCA可使小鼠BALF及血清中TNF-α含量與模型組相比出現(xiàn)明顯下降,并隨PCA劑量的增多而降低,PCA高劑量組差異顯著(P0.05),對于正常組沒有明顯差異(P0.05)。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,BALF及血清中含量明顯低于模型組(P0.05)。3.PCA可使小鼠BALF及血清中IL-1β含量與模型組相比出現(xiàn)明顯下降,并隨PCA劑量的增多而降低,PCA高劑量組差異顯著(P0.01),對于正常組沒有明顯差異(P0.05)。阻斷劑SB203580組(P0.05)、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,BALF及血清中含量明顯低于模型組(P0.01)。4.PCA可使小鼠BALF中蛋白濃度與模型組相比出現(xiàn)明顯下降,并隨PCA劑量的增多而降低,PCA高劑量組差異顯著(P0.01),PCA中低劑量組對于正常組沒有明顯差異(P0.05)。阻斷劑SB203580組(P0.05)、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,血清中含量明顯低于模型組(P0.01)。5.LPS模型組各組肺組織中p-P38MAPK/P38MAPK蛋白的表達強度較對照組顯著增高(P0.01)；PCA治療組中p-P38MAPK/P38MAPK蛋白表達量較LPS模型組相比顯著降低(P0.01),并隨濃度的增高而降低。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,肺組織中p-P38MAPK/P38MAPK含量明顯低于模型組(P0.01)。6.LPS模型組各組肺組織中p-ATF2蛋白的表達強度較對照組顯著增高(P0.01)；PCA治療組中p-ATF2蛋白表達量較LPS模型組相比顯著降低(P0.01),并隨濃度的增高而降低。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,肺組織中p-ATF2含量明顯低于模型組(P0.01)7.LPS模型組各組肺組織中TLR4蛋白的表達強度較對照組顯著增高(P0.01)；PCA治療組中TLR4蛋白表達量較LPS模型組相比顯著降低(P0.01),并隨濃度的增高而降低。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,肺組織中TLR4含量明顯低于模型組(P0.01)。結(jié)論1.PCA對脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠有一定的保護作用。2.PCA對脂多糖所致急性肺損傷的保護作用與PCA濃度成正相關(guān)。3.PCA可通過減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生而對受損小鼠發(fā)揮保護作用。4.PCA對急性肺損傷小鼠的保護作用與抑制P38MAPK信號通路有關(guān)。5.PCA對急性肺損傷小鼠的保護作用與抑制TLR4信號通路有關(guān)。6.當同時應用PCA及SB203580后PCA對脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠的保護作用減弱,進一步證明PCA對急性肺損傷小鼠的保護作用與其抑制P38MAPK信號通路有關(guān)。
【學位授予單位】：濱州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R563

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本文編號：2751358