【摘要】：目的：探索原兒茶酸(protocatechuicacid, PCA)對(duì)脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(acute lung injury, ALI)小鼠的保護(hù)作用,探討其對(duì)P38MAPK信號(hào)通路、TLR4信號(hào)通路的作用,及加用P38MAPK阻滯劑SB203580后PCA對(duì)小鼠的作用及上述信號(hào)通路的表達(dá)。方法：將80只昆明小鼠隨機(jī)分為8組,分別為：正常對(duì)照組、LPS模型組、原兒茶酸高劑量組、原兒茶酸中劑量組、原兒茶酸低劑量組、SB203580組、地塞米松陽性對(duì)照組、SB203580+原兒茶酸高劑量組。模型組以5mg·kg-1脂多糖腹腔內(nèi)注射誘導(dǎo)急性肺損傷。6h后處死小鼠,觀察小鼠臨床癥狀及肺組織病理學(xué)變化。用BCA法檢測肺泡灌洗液中總蛋白濃度；用ELISA檢測肺泡灌洗液及血清中炎癥因子TNF-α, IL-1β的表達(dá),Western Blot檢測肺組織中p38/p-P38MAPK、 p-ATF2、TLR4蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果：1.正常對(duì)照組小鼠肺泡結(jié)構(gòu)基本正常,肺組織結(jié)構(gòu)完整,肺泡腔清晰,肺泡間隔無增厚。LPS組肉眼可見肺臟表面淤血、出血點(diǎn)和水腫明顯,光鏡下肺泡結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重,肺泡萎陷、肺泡間隔增厚,炎細(xì)胞浸潤。LPS+PCA組組織損傷程度比LPS組顯著減輕,且與PCA給藥濃度有關(guān),尤以PCA高濃度組較為明顯肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)滲出物及炎細(xì)胞浸潤較LPS組明顯減少;LPS+SB203580、LPS+Dex、LPS+PCA+SB203580組也可見組織損傷較LPS組減輕,大部分肺泡結(jié)構(gòu)清晰,肺泡間隔略增厚。2.PCA可使小鼠BALF及血清中TNF-α含量與模型組相比出現(xiàn)明顯下降,并隨PCA劑量的增多而降低,PCA高劑量組差異顯著(P0.05),對(duì)于正常組沒有明顯差異(P0.05)。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,BALF及血清中含量明顯低于模型組(P0.05)。3.PCA可使小鼠BALF及血清中IL-1β含量與模型組相比出現(xiàn)明顯下降,并隨PCA劑量的增多而降低,PCA高劑量組差異顯著(P0.01),對(duì)于正常組沒有明顯差異(P0.05)。阻斷劑SB203580組(P0.05)、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,BALF及血清中含量明顯低于模型組(P0.01)。4.PCA可使小鼠BALF中蛋白濃度與模型組相比出現(xiàn)明顯下降,并隨PCA劑量的增多而降低,PCA高劑量組差異顯著(P0.01),PCA中低劑量組對(duì)于正常組沒有明顯差異(P0.05)。阻斷劑SB203580組(P0.05)、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,血清中含量明顯低于模型組(P0.01)。5.LPS模型組各組肺組織中p-P38MAPK/P38MAPK蛋白的表達(dá)強(qiáng)度較對(duì)照組顯著增高(P0.01)；PCA治療組中p-P38MAPK/P38MAPK蛋白表達(dá)量較LPS模型組相比顯著降低(P0.01),并隨濃度的增高而降低。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,肺組織中p-P38MAPK/P38MAPK含量明顯低于模型組(P0.01)。6.LPS模型組各組肺組織中p-ATF2蛋白的表達(dá)強(qiáng)度較對(duì)照組顯著增高(P0.01)；PCA治療組中p-ATF2蛋白表達(dá)量較LPS模型組相比顯著降低(P0.01),并隨濃度的增高而降低。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,肺組織中p-ATF2含量明顯低于模型組(P0.01)7.LPS模型組各組肺組織中TLR4蛋白的表達(dá)強(qiáng)度較對(duì)照組顯著增高(P0.01)；PCA治療組中TLR4蛋白表達(dá)量較LPS模型組相比顯著降低(P0.01),并隨濃度的增高而降低。阻斷劑SB203580組、陽性藥物地塞米松組及PCA和阻斷劑組也表現(xiàn)出相同的作用效果,肺組織中TLR4含量明顯低于模型組(P0.01)。結(jié)論1.PCA對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠有一定的保護(hù)作用。2.PCA對(duì)脂多糖所致急性肺損傷的保護(hù)作用與PCA濃度成正相關(guān)。3.PCA可通過減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生而對(duì)受損小鼠發(fā)揮保護(hù)作用。4.PCA對(duì)急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用與抑制P38MAPK信號(hào)通路有關(guān)。5.PCA對(duì)急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用與抑制TLR4信號(hào)通路有關(guān)。6.當(dāng)同時(shí)應(yīng)用PCA及SB203580后PCA對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用減弱,進(jìn)一步證明PCA對(duì)急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用與其抑制P38MAPK信號(hào)通路有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王和枚,丁日高,阮金秀;急性肺損傷的中性粒細(xì)胞作用機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

2 陳志強(qiáng),黃宏,劉友生;巨噬細(xì)胞在急性肺損傷中的作用[J];中國急救醫(yī)學(xué);2002年02期

3 尹文,虎曉岷,袁靜,黃楊,宋祖軍,張金山;急性肺損傷核因子-κB的活性變化及糖皮質(zhì)激素的干預(yù)研究[J];中國急救醫(yī)學(xué);2002年09期

4 錢桂生;急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2002年09期

5 朱光發(fā);核因子-κB與急性肺損傷關(guān)系的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2002年02期

6 閻錫新,郭麗萍;中性粒細(xì)胞在急性肺損傷中的作用[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2002年04期

7 羅富榮;中性粒細(xì)胞與急性肺損傷[J];國外醫(yī)學(xué).麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè);2002年02期

8 錢桂生;全身炎癥反應(yīng)綜合征、急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征[J];遼寧醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

9 楊毅;核因子κB的活化與急性肺損傷[J];現(xiàn)代醫(yī)學(xué);2002年02期

10 黃英;肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞凋亡在急性肺損傷中的作用[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 潘鵬飛;于湘友;;側(cè)臥位通氣對(duì)急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者肺復(fù)張容積的影響[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 伍峻松;王沈華;周文;陳金明;張茂;徐少文;干建新;趙小綱;;嚴(yán)重創(chuàng)傷合并急性肺損傷惡化進(jìn)展至急性呼吸窘迫綜合征的臨床危險(xiǎn)因素分析[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

3 胡宗風(fēng);孫海晨;邵旦兵;李百強(qiáng);聶時(shí)南;;急性肺損傷血管內(nèi)皮保護(hù)作用的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

4 孫軍;韓忠朝;孟磊;王偉強(qiáng);秦永明;;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性肺損傷[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

5 陳文學(xué);王洵;安曉靜;楊冬;陳芬兒;白春學(xué);;基于核磁共振波譜的急性肺損傷代謝組學(xué)研究[A];第十六屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2010年

6 宋振舉;白春學(xué);童朝陽;;急性肺損傷的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展與展望[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》更名十周年、World Journal of Emergency Medicine創(chuàng)刊一周年慶典《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第十屆組稿會(huì)、第三屆急診醫(yī)學(xué)青年論壇論文匯編[C];2011年

7 劉斌劍;王建民;陳林;;急性肺損傷的基因治療[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第七屆第十四次學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2003年

8 張忠;洪文;鐘曉玲;陳生;曲敬來;;痰熱清對(duì)急性肺損傷患者保護(hù)作用的臨床研究[A];2006年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

9 張畔;劉劍虹;虎盤林;駱寧;;急性一氧化碳中毒大鼠急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[A];2006年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

10 陳新;陳榮昌;岑燕遺;劉杰;鐘南山;;自主呼吸狀態(tài)下犬急性肺損傷早期干預(yù)呼吸生理機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前9條

1 熊學(xué)莉邋通訊員 曾理;急性肺損傷早診早治降低病死率[N];健康報(bào);2008年

2 郭姜寧 常亮 王曉靜;高海拔地區(qū)急性肺損傷防治難題攻克[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

3 郭姜寧 常亮 王曉靜;急性肺損傷防治難題攻克[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)(中藥報(bào));2003年

4 ;Ｃａｌｆａｃｔａｎｔ在兒科急性肺損傷中的療效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 張國民;首個(gè)治療“非典”新藥進(jìn)入臨床研究[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

6 記者 張曉松;治非典新藥首次獲批臨床試驗(yàn)[N];新華每日電訊;2003年

7 鄒爭春 記者 陳磊;我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)新生兒急性肺損傷新病因[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

8 李山;德發(fā)現(xiàn)致命性輸血并發(fā)癥致病機(jī)理[N];保健時(shí)報(bào);2010年

9 李山;德找到致命性輸血并發(fā)癥致病機(jī)理[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 郭亮;ANGPTL4在LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷中的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 宮國華;三唑類化合物的合成及心房應(yīng)力調(diào)節(jié)和抗炎作用研究[D];延邊大學(xué);2015年

3 朱耀斌;部分液體通氣技術(shù)治療急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

4 劉東;過氧化物酶體增殖物激活受體γ在內(nèi)毒素致急性肺損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2006年

5 吳海青;間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠肺保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

6 宋琳;攜帶缺氧誘導(dǎo)有絲分裂因子的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性肺損傷的作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

7 李曉鋒;肺動(dòng)脈—左心房無泵肺輔助治療急性肺損傷的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

8 李建軍;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療內(nèi)毒素誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2012年

9 李波;小鼠急性肺損傷時(shí)期促炎癥消退介質(zhì)脂氧素的變化及調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

10 李強(qiáng);急性肺損傷肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙連接蛋白40與血管通透性的關(guān)系研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張蕾;一氧化氮對(duì)急性肺損傷大鼠白介素-6，環(huán)氧合酶-2的影響[D];華中科技大學(xué);2008年

2 李宏林;不同原因致大鼠急性肺損傷炎性反應(yīng)及地塞米松干預(yù)效果的差異[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

3 雷霆;丹參對(duì)急性肺損傷血管生成素表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

4 任文霞;膽紅素對(duì)抗急性肺損傷形成作用機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

5 劉輝;外源性肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)急性肺損傷治療效果及量效關(guān)系的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2005年

6 張文涵;不同劑量沐舒坦對(duì)內(nèi)毒素所致大鼠急性肺損傷的阻遏作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2005年

7 高冬娜;急性肺損傷大鼠中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)及意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

8 秦開秀;烏司他丁對(duì)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

9 李海寧;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性肺損傷氧化應(yīng)激的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

10 李超然;內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷早期炎癥反應(yīng)狀態(tài)變化及其與肺損傷關(guān)系研究[D];蘭州大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2751358