【摘要】：目的觀察NADPH氧化酶4(NOX4)在博萊霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化肺組織中的表達(dá)及其意義,探討吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸對(duì)NOX4表達(dá)的影響。 方法72只C57健康雌性小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(C組),模型組(M組),吡非尼酮干預(yù)組(P組)和N乙酰半胱氨酸干預(yù)組(N組)四組,每組各18只。采用氣管內(nèi)注入博萊霉素(3.5mg/kg)的方法構(gòu)建小鼠肺纖維化模型,C組通過(guò)氣管內(nèi)注入同等量生理鹽水作為對(duì)照。造模24小時(shí)后C組、M組小鼠均以生理鹽水灌胃,P組以吡非尼酮灌胃,而N組于造模前一星期即開(kāi)始以NAC灌胃。每組小鼠造模后分別于第7天、第14天、第28天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)各隨機(jī)處死6只,取肺組織病理切片行HE和Masson染色,觀察肺纖維化程度,測(cè)肺組織羥脯氨酸(Hyp)含量,通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)NOX4在肺組織中的表達(dá)情況。 結(jié)果1、博萊霉素氣管內(nèi)注藥可成功構(gòu)建小鼠肺纖維化動(dòng)物模型。2、小鼠體重和肺系數(shù)：造模前四組小鼠體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),造模后小鼠體重開(kāi)始下降,5-7天后體重緩慢增加,第7天、第14天、第28天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)四組小鼠體重和肺系數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中M組小鼠體重下降最明顯,肺系數(shù)較大,與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、Masson染色顯示：造模后M組于第7天、第14天、第28天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)肺纖維化評(píng)分較C組均增加(P0.05)；P組和N組肺纖維化評(píng)分較M組降低(P0.05)。4、造模第7天、第14天、第28天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)M組肺組織Hyp含量較C組均增高(P0.05)；P組和N組肺組織Hyp含量較M組減低(P0.05)。5、免疫組化顯示第造模7天、第14天、第28天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)M組小鼠肺組織均可見(jiàn)在氣道平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞,以及血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞,肺成纖維細(xì)胞中NOX4廣泛的強(qiáng)表達(dá)；C組NOX4表達(dá)較M組弱(P0.05)；P組和N組NOX4表達(dá)較M組減弱(P0.05),但與C組相比NOX4表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論1、氣管內(nèi)滴注博來(lái)霉素可以成功制作小鼠肺纖維化。2、NOX4在肺組織廣泛表達(dá),其表達(dá)上調(diào)可能與博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化形成相關(guān)。3、PFD和NAC均可減輕博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化程度,減少肺組織膠原的沉積,PFD和NAC均可以下調(diào)NOX4表達(dá),提示NOX4有望成為治療肺纖維化的新靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R563.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 歐陽(yáng)彬;外源性IL-10對(duì)博萊霉素所致小鼠肺纖維化的干預(yù)研究[D];中南大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2747159