【摘要】： 急性肺損傷(ALI)是各種致病因素(創(chuàng)傷、休克、感染、燒傷等)導(dǎo)致的急性進(jìn)行性呼吸衰竭。機(jī)體在嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、燒傷等所謂“第一次打擊”下致敏,其后如果遭受感染或非感染因素等“第二次打擊”即可引起失控的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致或加速單個(gè)或多個(gè)器官功能衰竭的發(fā)生,該機(jī)制被稱(chēng)為“二次打擊”(two-hit)學(xué)說(shuō)。NF-κB在急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,同時(shí)隨著腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的深入研究,RAS與肺疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的關(guān)系也逐漸引起人們的重視。本研究通過(guò)復(fù)制失血-內(nèi)毒素二次打擊大鼠急性肺損傷模型,觀(guān)察NF-κB信號(hào)通路的改變及RAS相關(guān)代謝酶及其產(chǎn)物、受體的變化,結(jié)合形態(tài)學(xué)與細(xì)胞因子的改變,探討ALI的機(jī)制及人參二醇組皂苷(PDS)的保護(hù)作用。 結(jié)果顯示:二次打擊時(shí),肺組織CD14與TLR4的表達(dá)增加使IκB表達(dá)減少,核內(nèi)NF-κB表達(dá)增加,促進(jìn)炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6和IL-18的表達(dá)及釋放,造成急性肺損傷;AQP1的表達(dá)降低,形成肺水腫;此外,二次打擊還可激活RAS,使血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、血管緊張素原(AGT)的表達(dá)增高,雖未見(jiàn)血管緊張素II受體(AT1、AT2)表達(dá)的變化,但血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量的增多會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放,加重肺損傷。PDS可能通過(guò)抑制NF-κB的活性,降低ACE、AGT的表達(dá),減少炎癥介質(zhì)的釋放,同時(shí)增加AQP1的表達(dá),減輕肺水腫的發(fā)生而達(dá)到保護(hù)肺臟的作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2740714