【摘要】： 目的 觀察氯胺酮霧化吸入對哮喘模型Sprague Damley大鼠氣道炎癥的影響并探討其機制。 方法 40只SD大鼠隨機分成對照組(N組)、哮喘模型組(A組)和不同濃度氯胺酮預(yù)處理組(K1組、K2組和K3組)，每組8只。A組大鼠用卵蛋白(OA)輔以百日咳桿菌菌苗和氫氧化鋁為佐劑注射致敏。兩周后，霧化吸入卵蛋白激發(fā)哮喘，每天20min，連續(xù)一周。K1、K2和K3組大鼠以同樣方法致敏，但在激發(fā)哮喘前分別給予12.5mg／ml、25mg／ml或50mg／ml濃度的氯胺酮霧化吸入。N組用生理鹽水替代卵蛋白進(jìn)行注射和吸入。24hr后大鼠經(jīng)腹腔動脈穿刺取血，一份即刻離心，分離淋巴細(xì)胞，提取胞漿和胞膜內(nèi)蛋白激酶C(PKC)，用γ-~(32)p-ATP摻入法檢測PKC的活性。另一份血標(biāo)本，離心后留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿中白細(xì)胞介素-4(IL-4)的濃度。隨后將大鼠處死，分離左主支氣管，生理鹽水灌洗后作細(xì)胞計數(shù)，另取右下肺作病理組織學(xué)檢測。 結(jié)果 (1)A組支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞總數(shù)顯著增多。K1組BALF中白細(xì)胞總數(shù)與A組相比無明顯差異；但K2、 南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 m組＊＊＊F中細(xì)胞邑數(shù)與A組相比明顯減低（分別為P＜O刀1，P＜ 0刀5X 以）肺組織病理切片顯示：N組：細(xì)、小支氣管及肺泡結(jié) 構(gòu)正常，支氣管粘膜上皮結(jié)構(gòu)完整。A組為急性氣道炎癥性病理 改變表現(xiàn)：細(xì)、小支氣管上皮皺折明顯減少，支氣管上皮細(xì)胞不 同程度壞死且有脫落、管腔壁破壞，豺膜下、肺泡間隔內(nèi)多細(xì)胞 浸潤，支氣管管腔內(nèi)、肺泡腔內(nèi)有少量分泌物及少量壞死脫落的 細(xì)胞。KI組支氣管粘膜下、肺泡間隔多細(xì)胞浸潤，支氣管管腔內(nèi) 有少量分）必物及壞死細(xì)胞；KZ組支氣管鄙膜下、肺泡間隔內(nèi)僅見 少量炎癥細(xì)胞；K3組支氣管粘膜下、肺泡間隔內(nèi)有少量炎癥細(xì)胞 浸潤，未見氣道壁的破壞。m與N組相比，A組IL4濃度顯著 增高矚＜0．0 l）；與 A組相比；KI組無明顯改變，但 KZ、K3組 1卜4濃度均低于A組（P1刀5）。叨與N組相比，A組大鼠血淋 巴細(xì)胞PKC總活性（PKC X胞漿PKC活性（PKC）及胞膜 ＊＊C活性（＊＊＊）均明顯增強（P1刀1X胞膜＊＊C活性百分比 亦明顯提高（P＜0刀1）；KI組＊＊G、＊＊q、P＊＊ 及胞膜＊＊C活 性百分比與A組相比均無顯著差異（P＞O．OS）；但KZ和K3組 PKC，、PKCc及 PKC�；钚跃黠@減弱（P＜0．0兒刀膜 PKC活性 百分t匕亦有不同程度的降低（分別為P＜0．of和P＜0．05）。O） BALF中炎癥細(xì)胞總數(shù)與血漿IL4濃度、血淋巴細(xì)胞PKC總活性 及胞月PKC百分匕均呈顯著正相關(guān)（f分別－O．43，0．61，O．67；P＜ O．OIX血漿IL4濃度與血淋巴細(xì)胞PKC總活性及胞膜PKC百分 卜也均呈顯著正相關(guān)（f分另l卜O．57，O．4兒P＜O．OI）。 結(jié)論O）25mg／ml或50mg／ml濃度的氯胺＠同霧Jt＆入對致敏 原所激發(fā)的哮喘模型大鼠的氣道炎癥及組織損傷有保護作用。m 25mg／ml或50mg／ml濃度的氯胺酮霧f匕吸入能降低哮喘模型大鼠 血漿幾－4 64濃度，這可能是其抗炎機制之一。（）25mg／ml或 50mg／ml濃度的氯胺酮霧化吸入抑制哮喘模型大鼠淋巴細(xì)胞的 PKC轉(zhuǎn)位活化，提示氯胺 6R可能通過 PKC途徑發(fā)揮其抗炎效應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R562.25
【圖文】：

N組BALF內(nèi)可見少量炎癥細(xì)胞，瑞氏一吉姆薩染色(‘20)

A組BALF內(nèi)明顯增多的炎癥細(xì)胞，瑞氏一吉姆薩染色

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2732310