【摘要】： 背景與目的 盡管支持監(jiān)護(hù)手段不斷進(jìn)步，急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)病人的死亡率仍然居高不下。目前，國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為，全身炎癥反應(yīng)(SIR)在ALI/ARDS的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)健作用。而機體在引發(fā)SIR的同時，又伴發(fā)了代償性抗炎反應(yīng)(CAR)，以對抗炎質(zhì)介質(zhì)。如果SIR和CAR處于動態(tài)平衡，則有利于ALI的恢復(fù)。最近幾年來如何促進(jìn)CAR抑制SIR以重建二者的平衡，阻斷炎癥介質(zhì)的瀑布氏反應(yīng)已成為ALI/ARDS研究的熱點。有關(guān)新生兒ALI研究起步較晚，近年來有關(guān)新生兒ALI/ARDS的報道越來越多，新生兒ALI與成人和兒童不同，發(fā)病快，病程進(jìn)展迅速，低氧血癥更為嚴(yán)重。本文通過觀察內(nèi)毒素致新生大鼠急性肺損傷過程中炎癥介質(zhì)、抗炎介質(zhì)的變化及鹽酸戊乙奎醚注射液干預(yù)對炎癥介質(zhì)及抗炎介質(zhì)的作用，探討鹽酸戊乙奎醚注射液對急性肺損傷的保護(hù)作用及機制。 材料與方法 腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素(LPS)3mg/kg建立新生大鼠急性肺損傷(ALI)模型。40只健康7日齡Wistar新生大鼠(18—21g)隨機分為四組：對照組(Ⅰ組，腹腔內(nèi)注射生理鹽水，n=10)；損傷組(Ⅱ組，腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素3mg/kg，n=10)；損傷前鹽酸戊乙奎醚注射液干預(yù)組(即預(yù)防組，Ⅲ組，腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素前30min肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液5mg/kg，n=10)；損傷后鹽酸戊乙奎醚注射液干預(yù)組(即治療組，Ⅳ組，腹腔內(nèi)注射內(nèi)毒素后60min肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液5mg/kg，n=10)；四組動物均于四小時后處死，立即開胸，取左肺葉計算肺濕/干比反映肺含水量。取右肺下葉組織切小塊置于電鏡保存液中，常規(guī)制作病理切片備檢。取余下的右肺組織制作組織勻漿，在2～4℃冰生理鹽水中漂洗，濾紙吸水，干后稱重，在冰浴中組織勻漿，低溫離心機4000r/min離心10min，留取上清液備檢，應(yīng)用ELISA法測定肺組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量。 結(jié)果 內(nèi)毒素?fù)p傷組(Ⅱ組)新生大鼠肺濕/干比明顯增加(p＜0.01)，預(yù)防組與治療組比較亦有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)；損傷組大鼠肺臟大體觀察見肺臟體積增大，邊緣鈍，明顯水腫，肺表而可見點、灶狀出血。預(yù)防組與治療組大鼠肺臟較損傷組水腫減輕，出血點減少；損傷組新生大鼠電鏡下Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞微絨毛減少、消失，線粒體空泡變性，板層小體排空增多；血管基底膜變薄，局部斷裂。預(yù)防組與治療組大鼠病變減輕；肺組織勻漿中TNF-α含量損傷組明顯高于預(yù)防組、治療組(p＜0.01)，IL-10含量水平損傷組高于預(yù)防組、治療組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。TNF-α、IL-10含量水平預(yù)防組及治療組比較差別亦有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。 結(jié)論 鹽酸戊乙奎醚注射液對內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的新生大鼠急性肺損傷(ALI)有保護(hù)作用，損傷前干預(yù)作用更明顯。其機制可能是：1、使交感神經(jīng)恢復(fù)常態(tài)，減少腎上腺素及去甲腎上腺素的釋放，解除血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)。2、提高細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性，穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體、線粒體等細(xì)胞器的膜結(jié)構(gòu)，減少溶酶體的釋放，抑制炎癥介質(zhì)TNF-a的釋出，而對抗炎因子IL-10影響輕微。使全身炎癥反應(yīng)(SIR)和代償性抗炎反應(yīng)(CAR)處于動態(tài)平衡。3、對肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞起保護(hù)作用，增加肺泡表面活性物質(zhì)，從而減輕肺損傷。4、抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放彈性蛋白酶及明膠酶，減輕血管基底膜損傷，降低其通透性，減少滲出。5、解除支氣管平滑肌痙攣，減少呼吸道腺體分泌，增加呼吸流量，改善通氣。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R563.8
【圖文】：

腹腔內(nèi)注入LPS4小時后，損傷組肺組織中TNF一a、IL一10水平顯著高于對照組(P<0.01)，與損傷組相比，預(yù)防組、治療組的TNF一a、IL一10水平均不同程度降低，預(yù)防組的降低幅度更明顯印<0.01)。(見圖2、3和表l)TNFa的標(biāo)準(zhǔn)曲線卜卜一一一一一一一一一一‘ ---卜-----一一一一一一一一一一 一 llllll一 一 llllll一 一 llllll一 一一一刁 刁一-刁 刁卜 卜卜一一一一一 一一一一一一一一-，一.卜司‘一一卜一一一一一一一一一一一一一一一一lll尸一 一 .llllllwe戶一 一 llll聲聲.一 一 一曰曰 曰 lll子子一 一 一廠廠 廠 }}} )))))))豁叭‘_‘內(nèi)‘.弓1，.…，IL一10的標(biāo)準(zhǔn)曲線EEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEE目月勝生O門NOO01，臼勝EO側(cè)眨門翻切勝臼 ESSS藝藝工習(xí)二下耳二匡工習(xí)二仁工兀一一習(xí) 一 一 一廠， ，廠習(xí)習(xí) 習(xí)虧虧虧虧』1一十----十-一一月一--」-一~十---咔-一-寸---」產(chǎn)‘--寸.一~~門 門 ttttt浦+---州卜-一」一-斗一-月卜---卜一響一十-

對照組肺泡11型l幾皮細(xì)胞微絨毛最多，板層小體多，呈卜小引叫狀

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本文編號：2730447