【摘要】： 目的探討睡眠呼吸暫停間歇低氧模式下不同程度和頻率對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響及相應(yīng)的規(guī)律。為研究睡眠呼吸暫停及其心腦血管合并癥氧化應(yīng)激機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及理論依據(jù)。 方法實(shí)驗(yàn)分為兩部分。 第一部分：將人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞可傳代細(xì)胞株ECV304置于細(xì)胞培養(yǎng)艙,以模擬睡眠呼吸暫停(Sleep Apnea, SA)模式低氧／再氧合模式,將艙內(nèi)氣體由計(jì)算機(jī)程控為不同程度與頻率間歇低氧(Intermittent Hypoxia, IH)環(huán)境。細(xì)胞株分為1個(gè)間歇正常氧(對(duì)照組)和8個(gè)實(shí)驗(yàn)組(包括3個(gè)不同程度組及5個(gè)不同頻率組)。不同IH程度分3組,頻率固定為12次／h,即IH程度組1(10%02)、IH程度組2(1.5%02)及IH程度組3(0.5%組)。不同IH頻率分5組,程度固定為1.5%02。頻率組1(40次／h)；頻率組2(20次／h)；頻率組3(12次／h)；頻率組4(9.23次／h)和頻率組5(6.32次／h)。細(xì)胞暴露后以酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay, ELISA)測(cè)定培養(yǎng)液中人超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)及丙二醛(Malondialdehyde, MDA)濃度。 第二部分：通過(guò)臨床多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)收集病例,設(shè)立1個(gè)正常對(duì)照組(A組)和輕度OSAS(B組)、中度OSAS(C組)、重度OSAS(D組)及重度OSAS合并高血壓組(E組)4個(gè)實(shí)驗(yàn)組。記錄OSAS組患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea Hyponea Index, AHI)和最低血氧飽和度(Lowest Oxygen Saturation, LSO2),并于次日晨起睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)束后采集靜脈血,以ELISA法分別測(cè)定血清中SOD及MDA濃度。 結(jié)果第一部分：①M(fèi)DA水平在3個(gè)不同程度間歇低氧組均高于間歇正常氧組(P0.01),MDA隨低氧程度增加呈逐漸升高(P0.01)。SOD水平在3個(gè)不同程度間歇低氧組均低于間歇正常氧組(P0.01),SOD隨低氧程度減低逐漸下降(P0.01)。②SOD水平在低氧頻率為40和20次每小時(shí)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),隨低氧頻率降低,SOD水平逐漸降低,至9.2次／小時(shí)達(dá)到最低,至6.3次／小時(shí)再次上升(P0.01)；MDA水平在低氧頻率為40／小時(shí)與20次／小時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),之后隨低氧頻率降低,MDA水平逐漸升高,至9.2次／小時(shí)達(dá)到最高,至6.3次／小時(shí)再次輕度下降(P0.01)。③正常氧與3個(gè)不同程度低氧組,SOD與MDA均值呈負(fù)相關(guān)(r=0.932,P=0.000)；不同頻率低氧暴露下,5個(gè)不同頻率組SOD與MDA均值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=0.832,P=0.000)。 第二部分：①與正常對(duì)照組比較,不同程度OSAS各組SOD水平均降低(P0.05),而MDA水平均增高(P0.05)。不同程度各組組間SOD及MDA水平兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。SOD水平隨著OSAS程度加重而降低,而MDA水平隨著OSAS程度加重而升高。②SOD及MDA水平在重度OSAS患者與重度OSAS合并高血壓組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),SOD水平重度OSAS合并高血壓組低于重度OSAS組,MDA水平重度OSAS合并高血壓組高于重度OSAS患者③不同程度OSAS組SOD與MDA含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.857,P0.01),SOD與AHI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.914,P0.01),SOD與LSO2呈正相關(guān)(r=0.752,P0.01),MDA與AHI呈正相關(guān)(r=0.921,P0.01),MDA與LSO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.864,P0.01)。 結(jié)論睡眠呼吸暫停模式下間歇低氧對(duì)細(xì)胞和機(jī)體存在的氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng),抗氧化能力減低具有低氧程度依賴性。不同頻率間歇低氧暴露,氧化應(yīng)激反應(yīng)有隨頻率減低而增加,而后下降趨勢(shì),而抗氧化能力有有隨頻率減低而減低,而后上升的趨勢(shì),并非間歇低氧頻率越高損傷越嚴(yán)重。間歇低氧暴露下上皮細(xì)胞出現(xiàn)氧化和抗氧化平衡的失調(diào)。對(duì)于睡眠呼吸暫�；颊�,隨疾病嚴(yán)重程度加重,機(jī)體氧化損傷越嚴(yán)重,而同時(shí)機(jī)體的抗氧化能力越降低,OSAS患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)和其疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。OSAS合并高血壓后氧化應(yīng)激反應(yīng)更加增強(qiáng),而抗氧化能力進(jìn)一步減弱,OSAS間歇低氧引起的氧化應(yīng)激反應(yīng),可能在OSAS患者高血壓發(fā)生上起重要作用。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R56

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 馮靖;陳寶元;;阻塞性睡眠呼吸暫停中氧化應(yīng)激及其在阻塞性睡眠呼吸暫停患者高血壓發(fā)病中的作用[J];國(guó)際呼吸雜志;2006年09期

2 ;Oxidative Stress and Free Radical Damage in Patients With Acute Dipterex Poisoning[J];Biomedical and Environmental Sciences;2004年02期

3 康健;王贊峰;;炎癥、氧化應(yīng)激與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2006年04期

本文編號(hào)：2729822