【摘要】： 研究背景 急性肺損傷(acute lung injury ALI)是臨床常見難治性并發(fā)癥之一，特別是在嚴(yán)重感染、各種休克、創(chuàng)傷及外科手術(shù)后易于并發(fā)，預(yù)后差，是構(gòu)成死亡的主要原因之一。雖然現(xiàn)代治療技術(shù)和設(shè)備有了很大的提高，但對(duì)ALI的治療，除早期的機(jī)械通氣具有一定的效果外，其他治療方法成效甚微，尋求有效的治療方法具有較大價(jià)值。ALI的病因較多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年研究發(fā)現(xiàn)，被激活的各種細(xì)胞經(jīng)呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量活性氧(reactive oxygen species ROS)引發(fā)的氧化應(yīng)激狀態(tài)在ALI發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。其中最重要的是由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基，即氧自由基(oxygen free radical OFR)。自由基是外層軌道上有單個(gè)不配對(duì)價(jià)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。自由基的特點(diǎn)：在體內(nèi)時(shí)間短(平均壽命僅1ms)，化學(xué)性質(zhì)極其活潑，極易和其它物質(zhì)反應(yīng)生形成新的自由基，呈現(xiàn)明顯的連鎖反應(yīng)。在正常機(jī)體內(nèi)OFR不斷產(chǎn)生，發(fā)揮著一 定的生理作用，如殺滅微生物、清除衰老死亡細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞以及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等。正常機(jī)體產(chǎn)生的OFR很少，且組織內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽過氧化物酶(GSH-px)等能迅速清除OFR，故組織細(xì)胞內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)OFR的堆積。ALI時(shí)多形核白細(xì)胞(PMN)在肺內(nèi)大量聚集，引起呼吸爆發(fā)以及黃嘌呤氧化酶激活等導(dǎo)致大量OFR的產(chǎn)生，大大超過肌體清除能力。大量的OFR就會(huì)造成組織細(xì)胞的損害，而肺臟則是最易受損的靶器官之一。OFR具有強(qiáng)大的氧化活性，幾乎對(duì)所有的生物分子都有破壞作用，其中通過脂質(zhì)過氧化損傷細(xì)胞最為嚴(yán)重。生物膜(包括細(xì)胞膜、線粒體膜和溶酶體膜等)內(nèi)含有豐富的多不飽和脂肪酸，OFR因?yàn)榫哂袠O強(qiáng)的氧化活性，極易攻擊不飽和脂肪酸生成多種脂質(zhì)過氧化物，導(dǎo)致生物膜的流動(dòng)性下降和通透性增高，進(jìn)而造成生物膜的功能障礙。同時(shí)OFR對(duì)蛋白質(zhì)、酶和核酸均可造成嚴(yán)重?fù)p傷。并刺激轉(zhuǎn)錄因子活化，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等參與肺損傷。故尋找有效的OFR清除劑，將對(duì)ALI具有較好的保護(hù)作用。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的新型氧自由基清除劑，可以有效保護(hù)在缺血再灌注中造成的腦細(xì)胞損傷，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉對(duì)順鉑所致的腎損害及缺血再灌注產(chǎn)生的肝損傷對(duì)糖尿病患者的心肌損傷等凡是有氧自由基參與的疾病均有保護(hù)作用。但依達(dá)拉奉對(duì)ALI是否有保護(hù)罕見報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)就依達(dá)拉奉對(duì)ALI的保護(hù)進(jìn)行了初步研究。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 目的探討依達(dá)拉奉在大鼠急性肺損傷中抗氧自由基作用 方法將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照組(A)，油酸損傷組(B)，油酸損傷+依達(dá)拉奉預(yù)防組(C)，油酸損傷+依達(dá)拉奉治療組(D)。油酸注入后6h檢測(cè)血漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽(GSH)和谷光甘肽過氧化物酶(GSH-px)來評(píng)定氧自由基水平，肺濕／干重比(W／D)及肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白含量評(píng)定急性炎癥肺水腫程度。取右肺尖做光鏡病理切片檢查。 結(jié)果與A組比較，其余各組的MDA值均升高(p＜0.01)，但C組和D組MDA值明顯低于B組(p＜0.05)；與A組比較，其余各組的SOD、GSH、GSH-px水平明顯下降(p＜0.01)，而C組和D組高于B組(p＜0.05)，C組和D組肺濕／干重比及肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白含量也低于B組(p＜0.01)；C組和D組肺組織病理切片顯示損傷較輕。 結(jié)論 1、依達(dá)拉奉可以有效減少油酸所致的大鼠急性肺損傷所產(chǎn)生的氧自由基量。 2、依達(dá)拉奉可以減輕急性肺損傷大鼠肺組織病理切片損傷 3、依達(dá)拉奉對(duì)大鼠急性肺損傷有一定保護(hù)作用
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R563.9

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本文編號(hào)：2728017