發(fā)布時(shí)間：2020-06-22 18:21

【摘要】：研究目的:本實(shí)驗(yàn)通過大鼠暴露于香煙煙霧建立肺損傷模型,研究香煙煙霧(Cigarette Smoke,CS)對(duì)大鼠肺功能的影響及其所誘導(dǎo)的線粒體動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)對(duì)肺組織的損傷,并對(duì)相關(guān)機(jī)制進(jìn)行初步探討,以便為慢性阻塞性肺疾病的治療提供新思路。研究方法:1.80只SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(Control組)、香煙煙霧組(CS組)、蘿卜硫素組(SFN組)、香煙煙霧與蘿卜硫素聯(lián)合處理組(CS+SFN組)。CS組和CS+SFN組大鼠暴露于香煙煙霧中:20支香煙/次,2次/天,兩次熏煙間隔5小時(shí),每周5天,分別處理一個(gè)月、三個(gè)月。SFN組和CS+SFN組在每日煙霧暴露前1h腹腔注射SFN(0.5mg·kg~(-1)),Control組注射同等劑量含1%DMSO的PBS溶液。造模結(jié)束后,分別測(cè)定大鼠清醒狀態(tài)和麻醉狀態(tài)肺功能的變化。2.HE染色觀察CS與SFN處理后肺組織形態(tài)學(xué)改變。3.透射電鏡觀察三個(gè)月后大鼠肺組織中Ⅱ型上皮細(xì)胞及其線粒體形態(tài)變化。4.Western blot法檢測(cè)肺組織總蛋白和線粒體蛋白中LC3B、Drp1、Mfn2、PINK1、Parkin的表達(dá)水平。研究結(jié)果:1.與Control組相比,CS組大鼠體重增長(zhǎng)緩慢,并于第三周開始具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.CS引起大鼠呼氣量和每分鐘吸氣量下降,肺阻力增加(p0.05),動(dòng)態(tài)順應(yīng)性下降,SFN預(yù)處理后可改善上述癥狀。3.HE染色結(jié)果顯示CS處理后肺組織形態(tài)改變,主要表現(xiàn)為肺泡壁增厚,間質(zhì)有炎細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡腔內(nèi)有水腫液,SFN處理后可減輕上述損傷。4.透射電鏡結(jié)果顯示,與Control組相比,CS組肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡明顯增多,大量板層小體結(jié)構(gòu)破壞;線粒體腫脹變形,呈核周聚集。CS+SFN組溶酶體增多,可見少量吞噬泡。5.CS可能誘導(dǎo)肺組織發(fā)生自噬。Western blot方法檢測(cè)細(xì)胞總蛋白,發(fā)現(xiàn)與Control組相比,CS組中LC3-II/LC3-I比值明顯升高,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。6.CS能誘導(dǎo)肺組織發(fā)生線粒體自噬。(1)Western blot方法檢測(cè)組織總蛋白:與Control組相比,一個(gè)月時(shí),CS組Mfn2表達(dá)量降低(p0.05);Drp1(p0.05)、PINK1(p0.05)、Parkin(p0.05)表達(dá)量均升高。三個(gè)月后,CS組Mfn2、Drp1、Parkin的表達(dá)量有升高趨勢(shì),PINK1表達(dá)量有下降趨勢(shì),但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)Western blot法檢測(cè)組織線粒體蛋白:與Control組相比,CS刺激一個(gè)月后,Drp1(p0.05)、PINK1(p0.01)表達(dá)量明顯升高,Mfn2、Parkin表達(dá)量降低(p0.05)。三個(gè)月后,CS組PINK1表達(dá)量有所下降(p0.05),Mfn2在線粒體中表達(dá)量降低,幾乎消失,Parkin(p0.05)、Drp1表達(dá)量升高(p0.05)。研究結(jié)論:1.CS能引起大鼠肺通氣功能受損,氣道阻力增加。2.CS可損傷肺組織,引起肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞及其線粒體形態(tài)發(fā)生改變。3.PINK1-Parkin信號(hào)通路參與調(diào)控CS所誘導(dǎo)的肺組織損傷中線粒體自噬增強(qiáng)。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R563
【圖文】：

圖 1 CS 與 SFN 處理一個(gè)月后肺組織的形態(tài)學(xué)改變（HE，×200)A: Control; B: CS; C: SFN; D: CS+SFN. Scale:50 m.Fig.1 The morphological changes of lung tissue caused by CS and SFN for one month(HE, ×200)A: Control; B: CS; C: SFN; D: CS+SFN. Scale:50 m.

圖 2 CS 與 SFN 處理三個(gè)月后肺組織的形態(tài)學(xué)改變（HE，×100)A: Control; B: CS; C: SFN; D: CS+SFN. Scale:100 m.Fig.2 The morphological changes of lung tissue caused by CS and SFN for three months(HE, ×400)A: Control; B: CS; C: SFN; D: CS+SFN. Scale:50 m.3.4 CS 和 SFN 處理三個(gè)月后大鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞及線粒體的變化CS 及 SFN 處理三個(gè)月后肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞及其線粒體損傷情況如圖 3（Fig.3）所示：與 Control 組相比，SFN 組無明顯差別，僅有少量板層小體斷裂。CS 組Ⅱ型上皮細(xì)胞減少，細(xì)胞內(nèi)空泡明顯增多，大量板層小體斷裂，線粒體腫脹變形，呈核周聚集。CS+SFN 組溶酶體增加，可見少量吞噬泡，由此說明，CS能夠引起肺組織中Ⅱ型上皮細(xì)胞及其線粒體發(fā)生損傷變化，SFN 保護(hù)后自噬增加。

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本文編號(hào)：2726060