【摘要】：目的： 支氣管哮喘的發(fā)病是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。人類白細(xì)胞抗原(Human leukocyte antigen，HLA)Ⅱ類基因是哮喘的侯選基因之一，HLA Ⅱ類基因包括-DR，-DP，-DQ，具有高度多態(tài)性，有研究表明不同的HLA Ⅱ類基因亞型可能是哮喘發(fā)病的危險因素或保護(hù)性因素。HLA Ⅱ類基因的多態(tài)性與哮喘的關(guān)系已廣為研究，但多集中在-DRB基因。 氣道的慢性非特異性炎癥反應(yīng)是支氣管哮喘最本質(zhì)的特點，多種炎癥細(xì)胞通過釋放大量的炎癥因子和炎癥介質(zhì)從而介導(dǎo)了哮喘的炎癥反應(yīng)。腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNFα)是一種多效性的細(xì)胞因子，在哮喘炎癥反應(yīng)過程中起重要作用。TNFα啟動子(promotor)區(qū)-308位多態(tài)性對TNFα的表達(dá)有調(diào)節(jié)作用。 β_2腎上腺素受體(β_2-adenergic receptor，β_2AR)在哮喘的發(fā)病中起重要的作用，3種常見的β_2AR基因多態(tài)性導(dǎo)致了所編碼受體氨基酸的變異，并影響了β_AR的功能(如夜間哮喘、β_2激動劑的治療效果)。 本研究在哮喘群體及家系的基礎(chǔ)上，采用分子生物學(xué)的方法研究了HLA-DQA1／DQB1，TNFα／LTα，β_2AR基因與哮喘及其哮喘相關(guān)表型及β_2激動劑治療反應(yīng)間的關(guān)系。 方法： 本研究選擇125名無血緣關(guān)系的長期居住在北京及其附近地區(qū)的漢族哮喘患者和12個哮喘家系，并以96名北方漢族健康個體為對照。 實驗內(nèi)容：(1)哮喘問卷：哮喘癥狀、夜間哮喘、哮喘患者的生活質(zhì)量及癥狀積分、過敏史、家族史、吸煙史等。(2)變應(yīng)原吸附法(RAST)測定哮喘患者的TIgE，sIgE(d1，d2，mx2)，過敏原篩查(Phadiatop法)。(3)測定哮喘患者的通氣功能(FEV1，F(xiàn)EV1％，F(xiàn)EV1／FVC)，支氣管舒張試驗，乙酰甲膽堿(Mch)氣道激發(fā)試驗(FEV1％＞70％)。(4)酚-氯仿提取外周血基因組DNA。(5)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)-序列特異性引物(SSP)法檢測哮喘患者、家系成員和健康對照者的
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 楊玨琴，范麗安，姚芳娟，葛瑜，來茶云;過敏性哮喘與HLA相關(guān)性研究[J];上海免疫學(xué)雜志;1995年03期

2 高光凱!100853北京,王士雯!老年心血管病研究所,張進(jìn)川!100853北京;中國北方漢族人群支氣管哮喘患者β_2腎上腺素能受體基因多態(tài)性研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2000年02期

本文編號：2726026