【摘要】：肺纖維化是肺組織中形成疤痕,致使患者產(chǎn)生嚴(yán)重呼吸問題的一種呼吸系統(tǒng)疾病,因此也可簡(jiǎn)單理解為“肺部疤痕病”�；颊咴诶w維化進(jìn)程中形成瘢痕,過量的纖維結(jié)締組織使肺血管壁變厚,從而導(dǎo)致血液中的氧供應(yīng)減少,進(jìn)而導(dǎo)致患者因呼吸困難死亡。目前為止,針對(duì)肺纖維化的治療除了肺移植,并沒有有效的辦法。我們所關(guān)注的分子DDR2可以作為纖維型膠原的細(xì)胞表面受體,在調(diào)控細(xì)胞分化、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、細(xì)胞遷移和細(xì)胞增殖中發(fā)揮作用。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn),DDR2可以通過兩條途徑致肺纖維化:可以活化非依賴的方式協(xié)同TGF-β非經(jīng)典通路的活化從而參與調(diào)控TGF-β誘導(dǎo)的MFBs的活化;可以活化依賴的方式促進(jìn)I型膠原誘導(dǎo)的MFBs的活化�；诖搜芯拷Y(jié)果,本課題立足于TGF-β非經(jīng)典信號(hào)通路,探索其在肺纖維化疾病中與DDR2通路的Crosstalk機(jī)制,研究方法及擬解決的科學(xué)問題分別從這兩點(diǎn)切入:1.通過生物信息學(xué)分析,構(gòu)建DDR2功能結(jié)構(gòu)域截短體,探索DDR2的哪部分結(jié)構(gòu)域協(xié)同TGF-β調(diào)控MFBs的活化。截短結(jié)構(gòu)域,通過細(xì)胞水平、動(dòng)物水平全方面驗(yàn)證,找出一段功能多肽,后續(xù)擬用于該致纖維化信號(hào)通路的靶向阻斷。2.篩選靶向DDR2胞外區(qū)的配體拮抗分子,一方面用于靶向抑制DDR2與其天然配體膠原的結(jié)合,擬用于基礎(chǔ)研究或者臨床試驗(yàn);另一方面在技術(shù)層面摸索靶向阻斷功能結(jié)構(gòu)域的實(shí)驗(yàn)方法,為第一部分實(shí)驗(yàn)提供參考。結(jié)論:DDR2的胞內(nèi)近膜區(qū)JM1協(xié)同TGF-β非經(jīng)典通路促M(fèi)FBs的活化。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R563
【圖文】：

空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文有幾個(gè) N-糖基化和 O-糖基化位點(diǎn)。蛋白分析顯示，DDR2 通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和 ECM 合成在傷口愈合中起作用DDR2 的表達(dá)上調(diào)與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生相關(guān)。也有證據(jù)表明該受體可能與某些特定癌有關(guān)。由于在細(xì)胞生理作用中發(fā)揮功能的主要是胞內(nèi)、胞外結(jié)構(gòu)域，跨膜 TM 結(jié)域已知在 DDR2 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)二聚化過程中起重要作用，其他的分子機(jī)制并未見太多道，因此信息學(xué)分析主要圍繞胞內(nèi)外結(jié)構(gòu)域展開。

有幾個(gè) N-糖基化和 O-糖基化位點(diǎn)。蛋白分析顯示，DDR2 通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和 ECM 合成在傷口愈合中起作用。DDR2 的表達(dá)上調(diào)與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生相關(guān)。也有證據(jù)表明該受體可能與某些特定癌癥有關(guān)。由于在細(xì)胞生理作用中發(fā)揮功能的主要是胞內(nèi)、胞外結(jié)構(gòu)域，跨膜 TM 結(jié)構(gòu)域已知在 DDR2 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)二聚化過程中起重要作用，其他的分子機(jī)制并未見太多報(bào)道，因此信息學(xué)分析主要圍繞胞內(nèi)外結(jié)構(gòu)域展開。圖 1.1 SMART 中 DDR2 的結(jié)構(gòu)域Fig 1.1 DDR2 domains in SMART

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 朱丹;蒙艷麗;孫強(qiáng);王璐;王偉明;;中藥治療肺纖維化的研究進(jìn)展[J];黑龍江中醫(yī)藥;2017年05期

2 閆雷雷;閆強(qiáng)強(qiáng);曾學(xué)波;李麗麗;黃小方;;中醫(yī)藥防治肺纖維化的研究進(jìn)展及思考[J];湖北中醫(yī)雜志;2018年11期

3 秦豐;封紅;;老年特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化與肺纖維化和肺氣腫綜合征的臨床特征比較[J];中外醫(yī)療;2016年33期

4 金露;劉桂桃;;吡非尼酮抗肺纖維化作用機(jī)制的研究新進(jìn)展[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年A3期

5 董廣通;祁鑫;李錚;周舟;伍曉慧;侯煒;;中醫(yī)藥防治放射性肺纖維化的臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2017年05期

6 李夢(mèng);何振華;;硫化氫抗肺纖維化作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2016年01期

7 程序;陳小會(huì);劉橋齡;陳明良;;養(yǎng)陰通絡(luò)法與柚皮素治療肺纖維化的作用及相互關(guān)系的研究[J];健康之路;2017年02期

8 燕海霞;;走路喘促、上樓氣短,需警惕肺纖維化[J];祝您健康;2017年03期

9 魏燕華;劉桂桃;;肺纖維化的治療進(jìn)展[J];臨床肺科雜志;2014年02期

10 李瑞榮;;慢性阻塞性肺疾病合并肺纖維化的臨床特點(diǎn)及診治分析[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2013年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 朱時(shí)鈺;馬嵐;駱社丹;;肺纖維化的致病機(jī)理[A];第五屆全國解剖學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2015年

2 王星;李世彬;王詠梅;吳琦;;酒精與大鼠肺纖維化關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

3 楊乃女;嚴(yán)賴莎;陳少賢;;氟伐他汀對(duì)大鼠肺纖維化干預(yù)作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

4 張紓難;孫瑞華;;建立肺纖維化生存質(zhì)量評(píng)價(jià)體系方法初探[A];第五次全國中西醫(yī)結(jié)合呼吸病學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文匯編[C];2000年

5 黃山英;宋良文;;CTGF在放射性肺纖維化中的表達(dá)[A];第七屆全軍防原醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)第五屆中國毒理學(xué)會(huì)放射毒理專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

6 馬永強(qiáng);姬文婕;張譯丹;胡道川;陳雪芬;周欣;魏路清;;循環(huán)單核細(xì)胞亞群在實(shí)驗(yàn)性肺纖維化小鼠中的動(dòng)態(tài)變化及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 劉晶晶;孟婕;肖奇明;宋成;胡成平;;小窩蛋白-1——氟非尼酮抗肺纖維化治療新靶點(diǎn)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

8 許小毛;蒲純;孫鐵英;;老年肺纖維化和肺氣腫綜合征臨床特點(diǎn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 張紓難;段軍;張志遠(yuǎn);金明;崔惠娟;仝小林;;中西醫(yī)結(jié)合治療SARS所致肺纖維化療效總結(jié)及其臨床特點(diǎn)的分析[A];中醫(yī)藥防治SARS學(xué)術(shù)交流專輯[C];2003年

10 黃山英;宋良文;張勇;孫麗;尹紀(jì)業(yè);;Ⅳ型膠原和基質(zhì)金屬蛋白酶在大鼠早期肺纖維化啟動(dòng)中的作用機(jī)制[A];第六屆全國生物醫(yī)學(xué)體視學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第九屆全軍軍事病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議、第五屆全軍定量病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)見習(xí)記者 韓揚(yáng)眉;肺纖維化：都是“搗蛋分子”惹的禍[N];中國科學(xué)報(bào);2019年

2 武漢協(xié)和醫(yī)院 主治醫(yī)師 黃琪;肺纖維化與肺纖維灶[N];家庭醫(yī)生報(bào);2017年

3 北京同仁醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師 孫永昌;治療肺纖維化 要看病因[N];健康報(bào);2012年

4 北京同仁醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師 孫永昌;肺纖維化:明確病因是關(guān)鍵[N];保健時(shí)報(bào);2009年

5 本報(bào)記者 王萍;董瑞讓中醫(yī)走向世界“肺纖維化”防治領(lǐng)域的前沿[N];健康報(bào);2011年

6 張紓難;中西醫(yī)結(jié)合治療SARS所致肺纖維化療效總結(jié)及其臨床特點(diǎn)分析[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2003年

7 河北省職工醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科 劉涓;肺纖維化尤需防感染[N];健康報(bào);2009年

8 河北 劉涓;解讀肺纖維化[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年

9 彭建平;肺纖維化的防治[N];家庭醫(yī)生報(bào);2008年

10 張紓難;中藥有助逆轉(zhuǎn)肺纖維化[N];健康報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙玉月;ST2及ILC2在纖維化性間質(zhì)性肺病的臨床意義與機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

2 劉景艷;WISP1對(duì)急性百草枯中毒肺纖維化的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2018年

3 陸鵬;桑杏護(hù)肺顆粒干預(yù)放射性肺纖維化的研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2017年

4 潘金;清除衰老細(xì)胞對(duì)放射性肺纖維化治療作用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

5 肖莉;白細(xì)胞介素13（IL-13）致肺纖維化作用及干預(yù)機(jī)制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

6 翟華強(qiáng);從“肺虛絡(luò)痹”探討大鼠肺纖維化血管新生的防治[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2006年

7 周剛;姜黃素防治博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2006年

8 盛麗;水蛭抗肺纖維化作用及其機(jī)制的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2006年

9 王健;平陽霉素致犬肺纖維化的影像學(xué)基礎(chǔ)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1998年

10 徐少華;芪丹顆粒劑對(duì)肺纖維化大鼠成纖維細(xì)胞表型及TGFβ-Smads通路的影響研究[D];山東大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張番;DDR2在肺纖維化中的功能結(jié)構(gòu)域研究及其靶向阻斷[D];中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

2 王夢(mèng)瑤;氨氣誘導(dǎo)仔豬肺纖維化分子機(jī)制的初步探究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

3 翟平平;基于肺纖維化古今醫(yī)案證治規(guī)律數(shù)據(jù)分析探討“肺損絡(luò)傷”學(xué)說的建立[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2018年

4 楊慶;基于mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的補(bǔ)陽還五湯拮抗肺纖維化機(jī)制研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2017年

5 馮愛然;CXXC5表達(dá)變化對(duì)MLFs分化及CD40/CD40L通路的影響[D];青島大學(xué);2018年

6 胡蝶;TGF-β3通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化抑制放射性肺纖維化及其機(jī)制研究[D];廣東藥科大學(xué);2018年

7 劉磊;NR4A孤兒核受體亞家族與肺纖維化發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

8 劉婷;PMID對(duì)肺纖維化的防護(hù)作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

9 向?yàn)r;甘草酸二銨對(duì)百草枯致大鼠肺纖維化中TGF-β1和CTGF的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

10 劉玲;外源性H_2S對(duì)肺纖維化大鼠肺組織p-AKT、HIF-1α表達(dá)的影響[D];南華大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2721063