【摘要】：肺纖維化是肺組織中形成疤痕,致使患者產(chǎn)生嚴重呼吸問題的一種呼吸系統(tǒng)疾病,因此也可簡單理解為“肺部疤痕病”�；颊咴诶w維化進程中形成瘢痕,過量的纖維結締組織使肺血管壁變厚,從而導致血液中的氧供應減少,進而導致患者因呼吸困難死亡。目前為止,針對肺纖維化的治療除了肺移植,并沒有有效的辦法。我們所關注的分子DDR2可以作為纖維型膠原的細胞表面受體,在調控細胞分化、細胞外基質重塑、細胞遷移和細胞增殖中發(fā)揮作用。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn),DDR2可以通過兩條途徑致肺纖維化:可以活化非依賴的方式協(xié)同TGF-β非經(jīng)典通路的活化從而參與調控TGF-β誘導的MFBs的活化;可以活化依賴的方式促進I型膠原誘導的MFBs的活化�；诖搜芯拷Y果,本課題立足于TGF-β非經(jīng)典信號通路,探索其在肺纖維化疾病中與DDR2通路的Crosstalk機制,研究方法及擬解決的科學問題分別從這兩點切入:1.通過生物信息學分析,構建DDR2功能結構域截短體,探索DDR2的哪部分結構域協(xié)同TGF-β調控MFBs的活化。截短結構域,通過細胞水平、動物水平全方面驗證,找出一段功能多肽,后續(xù)擬用于該致纖維化信號通路的靶向阻斷。2.篩選靶向DDR2胞外區(qū)的配體拮抗分子,一方面用于靶向抑制DDR2與其天然配體膠原的結合,擬用于基礎研究或者臨床試驗;另一方面在技術層面摸索靶向阻斷功能結構域的實驗方法,為第一部分實驗提供參考。結論:DDR2的胞內近膜區(qū)JM1協(xié)同TGF-β非經(jīng)典通路促MFBs的活化。
【學位授予單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R563
【圖文】：

空軍軍醫(yī)大學碩士學位論文有幾個 N-糖基化和 O-糖基化位點。蛋白分析顯示，DDR2 通過調節(jié)細胞增殖和 ECM 合成在傷口愈合中起作用DDR2 的表達上調與骨關節(jié)炎發(fā)生相關。也有證據(jù)表明該受體可能與某些特定癌有關。由于在細胞生理作用中發(fā)揮功能的主要是胞內、胞外結構域，跨膜 TM 結域已知在 DDR2 信號轉導二聚化過程中起重要作用，其他的分子機制并未見太多道，因此信息學分析主要圍繞胞內外結構域展開。

有幾個 N-糖基化和 O-糖基化位點。蛋白分析顯示，DDR2 通過調節(jié)細胞增殖和 ECM 合成在傷口愈合中起作用。DDR2 的表達上調與骨關節(jié)炎發(fā)生相關。也有證據(jù)表明該受體可能與某些特定癌癥有關。由于在細胞生理作用中發(fā)揮功能的主要是胞內、胞外結構域，跨膜 TM 結構域已知在 DDR2 信號轉導二聚化過程中起重要作用，其他的分子機制并未見太多報道，因此信息學分析主要圍繞胞內外結構域展開。圖 1.1 SMART 中 DDR2 的結構域Fig 1.1 DDR2 domains in SMART

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本文編號：2721063