【摘要】： 目的觀察用糜酶抑制劑(chymase inhibitor,Chy-Ⅰ)對博萊霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纖維化模型干預(yù)作用,對糜酶、轉(zhuǎn)化生長因子-β1、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、血管緊張素Ⅱ及其受體AT1的影響,以探討肺纖維化的發(fā)病機制。 方法健康SD雌性大鼠60只隨機分三組:正常對照組(生理鹽水)、模型組(博萊霉素)、干預(yù)組(博萊霉素+糜酶抑制劑)。分別在第7天,第14天,第21天和第28天處死,每組檢測5只大鼠HE染色觀察支氣管肺組織病理改變,支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)白細胞計數(shù)及分類,用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應(yīng)RT-PCR方法測肺組織糜酶和轉(zhuǎn)化生長因子-β_1(TGF-β_1)mRNA表達的含量。酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)檢測BALF中轉(zhuǎn)化生長因子-β_1(TGF-β_1)含量,免疫組化觀察肺組織中TGF-β_1、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、血管緊張素Ⅱ及其受體AT1蛋白的表達。 結(jié)果 (1)肺泡炎程度評價:干預(yù)組和模型組比對照組肺泡炎程度明顯加重,有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異,但干預(yù)組和模型組之間無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。 (2)肺纖維化程度評價:干預(yù)組和模型組比對照組纖維化明顯加重,有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,且干預(yù)組比模型組明顯的減輕,有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。 (3)BALF細胞計數(shù)和細胞分類:干預(yù)組和模型組大鼠的BALF中白細胞總數(shù)、巨噬細胞、中性粒細胞及淋巴細胞構(gòu)成比較對照組有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,干預(yù)組的中性粒細胞與模型組在第7和14天干預(yù)組比對照組減少,有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。 (4)糜酶、TGF-β_1的mRNA分析:模型組和干預(yù)組肺組織中糜酶、TGFβ_1的mRNA的表達持續(xù)增強,與對照組有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義,干預(yù)組比模型組表達顯著減少,有統(tǒng)計學(xué)差異。 (5)TGF-β_1蛋白表達分析:模型組BALF和肺組織中TGF-β1蛋白表達持續(xù)增強,干預(yù)組均明顯減少,有統(tǒng)計學(xué)差異。 (6)Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原蛋白表達分析:模型組肺組織中Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原蛋白均表達持續(xù)增強,干預(yù)組均顯著減少,有統(tǒng)計學(xué)差異。 (7)血管緊張素Ⅱ及其受體AT1蛋白表達分析:模型組肺間質(zhì)中血管緊張素Ⅱ及其受體均表達持續(xù)增強,干預(yù)組均明顯減少,有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論糜酶抑制劑能減輕博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化,可能是通過下調(diào)TGF-β1、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、血管緊張素Ⅱ及其1型受體(AT1)的表達而發(fā)揮作用。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R563.9
【圖文】：

只0.05)，干預(yù)組肺泡炎與模型組無統(tǒng)計學(xué)差異，但肺纖維化有統(tǒng)計學(xué)差異(只0.01)。如表(3一l~3一2)和圖(3.3.10~3.3.11)。圖3.3.1對照組

只0.05)，干預(yù)組肺泡炎與模型組無統(tǒng)計學(xué)差異，但肺纖維化有統(tǒng)計學(xué)差異(只0.01)。如表(3一l~3一2)和圖(3.3.10~3.3.11)。圖3.3.1對照組

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉新民，何冰，宿利，趙桂榮;轉(zhuǎn)化生長因子－β對人胚肺成纖維細胞膠原表達的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1995年05期

2 李京紅,何冰,翁保迎;轉(zhuǎn)化生長因子-β_1單克隆抗體對大鼠肺纖維化的治療觀察[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1997年06期

本文編號：2718200