【摘要】：目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種常見的、中老年人高發(fā)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,以持續(xù)氣流受限為特征,與香煙煙霧等有害顆�；驓怏w等危險(xiǎn)因素暴露引起的慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD的發(fā)病機(jī)制研究繁多,近期研究表明氧化應(yīng)激機(jī)制是重要機(jī)制。核因子E2相關(guān)因子2(NRF2)是細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵因子�；钚匝醮�(ROS)產(chǎn)生過多時(shí)可激活NRF2,活化的NRF2轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi),可誘導(dǎo)抗氧化基因血紅素加氧酶1(HMOX1)表達(dá)增加,在COPD的氧化-抗氧化平衡中發(fā)揮重要作用。課題組前期關(guān)于COPD家系的GWAS研究發(fā)現(xiàn),NRF2 基因 rs6706649 和 rs6721961 位點(diǎn)、HMOX1 基因 rs2071747 位點(diǎn)與 COPD發(fā)生具有相關(guān)性。本研究用散發(fā)人群大樣本,驗(yàn)證NRF2基因rs6706649和rs6721961位點(diǎn)、HMOX1基因rs2071747位點(diǎn)多態(tài)性與內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族COPD遺傳易感性的關(guān)系,從而找出對COPD發(fā)生發(fā)展具有重要作用的基因和靶位點(diǎn)。方法:(1)本研究共納入內(nèi)蒙古地區(qū)12個(gè)盟市旗縣醫(yī)院蒙古族樣本1144例,其中COPD患者650例、健康對照者494例。采集靜脈血液5ml,并進(jìn)行肺功能檢測;(2)采用德國QIAGEN公司的DNA提取試劑盒提取基因組DNA,用Nanodrop 2000微量分光光度計(jì)測定DNA的濃度和純度,OD值要求在1.8-2.0之間,DNA濃度至少達(dá)到50ng/ul,總量不小于500ug;(3)通過SNP scan高通量基因分型技術(shù)對1144例樣本進(jìn)行NRF2、HMOX1基因rs6706649、rs6721961、rs2071747分型,并采用SPSS軟件對分型數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果:(1)rs6706649、rs6721961、rs2071747位點(diǎn)在本研究的內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族人群中分布符合Hardy-Weinberg平衡;(2)通過等位基因頻率及基因型頻率分析發(fā)現(xiàn),NRF2基因rs6706649位點(diǎn)C等位基因頻率在對照組及COPD組的分布頻率分別為94.7%和90.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在對照組中,CC基因型頻率89.9%,CT基因型頻率9.72%,TT基因型頻率0.38%,在COPD組中,CC基因型頻率83.4%,CT基因型頻率14.8%,TT基因型頻率1.8%,基因型頻率(CC、CT、TT)在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NRF2基因rs6721961位點(diǎn)、HMOX1基因rs2071747位點(diǎn)的等位基因頻率及基因型頻率均在COPD組和對照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);(3)通過遺傳模型分析,NRF2基因rs6706649位點(diǎn)在共顯性遺傳模型下,個(gè)體攜帶C/T基因型相對C/C基因型能增加慢阻肺的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.632,95%CI:0.129-2.360,P=0.009),個(gè)體攜帶T/T基因型相對C/C基因型也能增加慢阻肺的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.081,95%CI:0.890-18.721,P=0.022);在顯性遺傳模型下,C/T-T/T 基因型相對C/C基因型,也是慢阻肺的危險(xiǎn)因素(OR=1.769,95%CI:1.237-2.531,P=0.003);在隱性遺傳模型下,T/T基因型相對C/C-C/T基因型,也是慢阻肺的危險(xiǎn)因素(OR=4.627,95%CI:1.031-20.796,P=0.023);在超顯性遺傳模型下,C/T基因型相對C/C-T/T基因型能顯著增加COPD的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.610,95%CI:1.114-2.327,P=0.01);NRF2基因rs6721961位點(diǎn)、HMOX1基因rs2071747位點(diǎn)在各種遺傳模型分析中發(fā)現(xiàn)COPD組和對照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:(1)NRF2基因rs6706649位點(diǎn)與內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族COPD患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),且CT的突變增加了 COPD的患病風(fēng)險(xiǎn),rs6706649的T等位基因是內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族COPD患病的危險(xiǎn)因素;(2)NRF2基因rs6721961位點(diǎn)、HMOX1基因rs2071747位點(diǎn)與內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族COPD遺傳易感性無明顯關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R563.9

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本文編號：2711126