【摘要】： 目的隨著經(jīng)濟發(fā)展，我國酗酒率逐漸增高，白酒是酒精消耗量最高的酒精飲料。大型臨床調(diào)查顯示慢性酗酒史可明顯增加ALI／ARDS的發(fā)生易感率及疾病嚴重程度。本研究的主要目的為通過模擬大鼠自由飲用白酒，建立慢性飲酒動物模型，并給予序貫性注射油酸脂多糖，誘導(dǎo)急性肺損傷模型，觀察慢性飲酒對急性肺損傷時GSH、MDA的影響和肺泡上皮標志物水平的改變，以及中藥黃芪注射液的保護作用。 方法以20％白酒作為唯一飲用液體來源，喂養(yǎng)大鼠6周，復(fù)制慢性飲酒大鼠模型。6周后采用序貫性注射油酸及脂多糖，誘導(dǎo)二次打擊肺損傷模型，觀察慢性飲酒肺損傷后PaO2、肺w／D值以及BALF中蛋白水平的改變，及肝肺組織中GSH、MDA水平的變化，并檢測肺組織及BALF中AQP5、SP-A及AQP4蛋白水平的變化，采用免疫組化技術(shù)定位AQP5、AQP4在肺組織的表達。同時給予肺損傷大鼠經(jīng)腹腔注射黃芪注射液，觀察上述指標的變化，評價該藥對飲酒及非飲酒大鼠肺損傷的保護作用。 結(jié)果1．肺損傷大鼠PaO2下降，肺W／D值以及BALF中蛋白水平升高，飲酒損傷組改變較飲水損傷組明顯。2．慢性飲酒大鼠肝臟GSH水平降低，MDA水平增高。肺組織GSH水平降低，與肝臟GSH水平有相關(guān)性，但肺組織MDA無明顯升高。3．肺損傷大鼠肝肺GSH明顯減少，MDA水平升高；肺組織及BALF中AQP5表達減少，肺組織SP-A水平下降，western blot技術(shù)未能在肺組織中檢測到AQP4蛋白水平，免疫組化顯示AQP4存在于肺組織細支氣管柱狀上皮細胞，但肺損傷未造成AQP4的改變。4．黃芪應(yīng)用后，上述指標明顯改善，飲酒組各項指標明顯改善。 討論1．慢性飲用國產(chǎn)白酒6周，大鼠體重及行為異常，，酗酒模型復(fù)制成 功。2．油酸內(nèi)毒素序貫性注射導(dǎo)致大鼠PaO2下降，肺W／D值以及BALF中蛋白水平升高，肺損傷模型復(fù)制成功。同時飲酒大鼠肺損傷程度重于飲水組大鼠。3．慢性酗酒導(dǎo)致大鼠肝臟重要抗氧化物GSH水平降低，MDA水平升高，同時肺組織GSH水平下降，并與肝GSH水平呈相關(guān)性，考慮為肝臟向循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生并分泌GSH減少，肺攝取減少，在受到致傷因素侵襲時，肺損傷程度加重。4．急性肺損傷時，肺泡Ⅰ型上皮細胞和Ⅱ型上皮細胞表面標志物AQP5及SP-A在肺組織表達明顯減少，慢性飲酒大鼠改變更為明顯，提示肺損傷時兩種肺泡上皮細胞均明顯受損。4．黃芪可明顯改善肺損傷時大鼠抗氧化能力下降，對大鼠尤其是飲酒大鼠在受到致傷因素時有保護作用，表明黃芪能抑制自由基引起的過氧化反應(yīng)，減少自由基對生物膜的損害，從而保護機體，在油酸脂多糖致肺損傷起到一定的治療作用。
【圖文】：

時間(周)圖1飲水及飲酒大鼠體重增長趨勢與飲水組大鼠比較p<0.01組織病理學(xué)改變大體觀察:飲水對照及飲酒對照大鼠肺組織無明顯異常;飲水損傷組大，部分區(qū)域呈暗紅色，可見斑片狀出血及壞死灶，以下肺，切面有液體流出;飲酒損傷組大鼠改變更為明顯，肺大，體積明顯增大。飲水藥物組及飲酒藥物組大鼠肺組織改變較。(見照片1一4)光鏡觀察:肺組織HE染色顯示:飲水對照及飲酒對照大鼠肺組織支氣

酒組p<0.01)，以飲酒損傷組組大鼠改變更為顯著，與飲水損傷組大鼠Pa姚相比有顯著差異(p<0.05)。與損傷組大鼠相比，藥物組大鼠Pa02均明顯回升(飲水組p<0.05;飲酒組p<0.05)，以飲酒組回升明顯(見表1、圖2)。表1飲水及飲酒大鼠肺損傷后Pa02及BALF中蛋白含量的變化(x士:)組別 nPaOZ(mmHg)W/DBALF蛋白(g/L)飲水對照組 8107.90士 2.053.98士 1.150.44士0.09飲水損傷組 872.17士13.79#5.97士1.40#0.75士0.16#飲水藥物組 793.26士13.28&4.34士 1.500.59士0.17飲酒對照組 8105.75士 3.584.18士 1.010.48士0.12飲酒損傷組 859.46士19.58材$7.37士1.21#$0.94士0.16#$飲酒藥物組 590.70士15.99&5.16士1.03&0.66士0.10&注:#與相應(yīng)對照組相比教p<0.05;$與飲水損傷組比較p<0.05;&與相應(yīng)損傷組比較p<0.05

本文編號：2703058