【摘要】： 背景: 支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是一種呼吸系統(tǒng)常見的慢性氣道炎癥性疾病,是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組份參與的慢性氣道炎癥性疾病。 哮喘的病因和發(fā)病機(jī)制不完全清楚,變態(tài)反應(yīng)被認(rèn)為與其發(fā)病關(guān)系密切。抗原通過抗原呈遞細(xì)胞激活T細(xì)胞,活化的輔助性T細(xì)胞(主要是Th2細(xì)胞)產(chǎn)生白細(xì)胞介素(IL-4),IL-5,IL-10和IL-13等進(jìn)一步激活B淋巴細(xì)胞,后者合成特異性IgE,并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等表面的IgE受體。當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi),可與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE交聯(lián),使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等,產(chǎn)生典型哮喘臨床癥狀。 目前,糖皮質(zhì)激素是控制哮喘氣道炎癥最有效的藥物,并被廣泛應(yīng)用于臨床,但有明顯其局限性。由此人們針對(duì)哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制,將研究轉(zhuǎn)向其免疫治療上。 母牛分枝桿菌(M.vaccae)系凍干母牛分枝桿菌制劑,它富含Ⅰ型分枝桿菌抗原,基本不含Ⅱ型和Ⅳ型抗原,可明顯抑制哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)(AHR)和遲發(fā)型哮喘反應(yīng)(LAR),且氣道周圍和肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)和IL-5水平均明顯下降,并提示M.vaccae在抗原致敏的個(gè)體中能有效減弱過敏性氣道炎癥并改善相關(guān)的肺功能。由此可見M.vaccae對(duì)炎癥反應(yīng)具有明顯的抑制作用,但目前多局限于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,臨床試驗(yàn)較少,值得進(jìn)一步研究。 目的: 1、比較觀察組與對(duì)照組患者治療前后部分血清免疫學(xué)指標(biāo),包括IFN-γ、IL-4、IL-5和IgE,探討M.vaccae對(duì)哮喘患者Th1/Th2平衡的影響 2、比較觀察組與對(duì)照組患者治療前后部分肺功能指標(biāo),包括FVC、FEV1和PEF值,探討M.vaccae對(duì)哮喘患者臨床癥狀的影響 3、探討評(píng)價(jià)M.vaccae輔助治療哮喘患者臨床應(yīng)用的有效性和安全性 方法: 34例患者采用完全隨機(jī)化原則將病人分為2組,觀察組19例,予M.vaccae 22.5μg,臀部肌內(nèi)深部注射,每隔10日1次,療程3個(gè)月,并吸入沙美特羅替卡松吸入劑(每吸含沙美特羅50μg和氟替卡松250μg),每日2吸,療程3個(gè)月。對(duì)照組14例,單用吸入沙美特羅替卡松,每日2吸,療程3個(gè)月。治療期間不加用其他糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺素受體激動(dòng)劑和免疫調(diào)節(jié)藥物。2組患者均于治療前后測(cè)血清免疫學(xué)指標(biāo)干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、IL-5及免疫球蛋白E(IgE),并測(cè)定肺功能指標(biāo)用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC),記錄每日最大呼氣流量(PEF)。 結(jié)果: 1、血清IL-4水平觀察組血清IL-4水平治療前為(231±87)ng·L-1,治療后為(206±73)ng·L-1,下降了(-23±83)ng·L-1;對(duì)照組治療前為(232±78)ng·L-1,治療后為(223±88)ng·L-1,下降了(-8±85)ng·L-1。兩組內(nèi)治療前后比較和變化值組間比較均無明顯差異(P均0.05)。 2、血清IL-5水平觀察組血清IL-5水平治療前為(96±14)ng·L-1,治療后為(50±11)ng·L-1,下降了(-46±13)ng·L-1;對(duì)照組治療前為(98±15)ng·L-1,治療后(89±11)ng·L-1,下降了(-9±14)ng·L-1。觀察組治療前后比較差異明顯(P 0.05),對(duì)照組治療前后比較無明顯差異(P 0.05),兩組間治療前后變化值比較差異顯著(P 0.05)。 3、血清IFN-γ水平觀察組血清IFN-γ水平治療前為(247±45)ng·L-1,治療后為(265±43)ng·L-1,上升了(18±44)ng·L-1;對(duì)照組治療前為(251±45)ng·L-1,治療后為(257±54)ng·L-1,上升了(6±49)ng·L-1,兩組內(nèi)治療前后和2組間變化值比較均無明顯差異(P均0.05)。 4、血清IgE水平觀察組血清IgE水平治療前為(152±44)IU·L-1,治療后為(66±39)IU·L-1,下降了(-86±43)IU·L-1;對(duì)照組治療前為(150±33)IU·L-1,治療后(129±40)IU·L-1,下降了(-24±37)IU·L-1。觀察組治療前后比較差異明顯(P 0.01),對(duì)照組治療前后比較無明顯差異(P 0.05),兩組間治療前后變化值比較差異顯著(P 0.01)。 5、肺功能FVC水平觀察組FVC水平治療前為(3.3±0.6)L,治療后為(3.5±0.5)L,上升了(0.2±0.6)L;對(duì)照組治療前為(3.3±0.6)L,治療后為(3.5±0.8)L,上升了(0.2±0.7)L,兩組內(nèi)治療前后和兩組間變化值比較均無明顯差異(P均0.05)。 6、肺功能FEV1水平觀察組FEV1水平治療前為(2.6±0.7)L,治療后為(2.9±0.7)L,上升了(0.3±0.7)L;對(duì)照組治療前為(2.5±0.5)L,治療后為(2.7±0.7)L,上升了(0.2±0.7)L,兩組內(nèi)治療前后和兩組間變化值比較均無明顯差異(P均0.05)。 7、肺功能PEF變化觀察組第一月為(3.28±0.23)L·S-1,第二月為(3.92±0.27)L·S-1,第三月為(3.97±0.24)L·S-1,后兩月分別與第一月相比上升顯著(P均0.01),第三月較第二月上升幅度較小(P 0.05);對(duì)照組第一月為(3.34±0.27)L·S-1,第二月為(3.52±0.23)L·S-1,第三月為(3.56±0.25)L·S-1,兩兩比較無明顯差異(P均0.05);組間比較,觀察組第二、三月分別與對(duì)照組相應(yīng)月份比較,差異明顯(P均0.05)。 結(jié)論: 1、M.vaccae可通過活化了Th1細(xì)胞,使各組IFN-γ分泌增加,且抑制Th2細(xì)胞增殖,導(dǎo)致IL-4、IL-5分泌明顯減少,IgE合成下降,調(diào)節(jié)Th1/Th2的平衡,從而削弱了哮喘氣道變應(yīng)性炎癥。 2、M.vaccae可能在一定程度上改善哮喘患者肺通氣功能,但確切療效尚需進(jìn)一步研究。 3、M.vaccae臨床應(yīng)用基本安全、但確切效應(yīng)尚需進(jìn)一步研究。
【圖文】：

簡(jiǎn)易峰速儀
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 郭瑞英;鄭亞薇;;治療自發(fā)性氣胸硬化劑的選擇[J];臨床肺科雜志;2006年01期

2 張立群,馬偉路,笪冀平,王保法;母牛分支桿菌菌苗對(duì)結(jié)核病小鼠Th1/Th2細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)影響的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2000年01期

3 謝強(qiáng)敏,卞如濂,吳康松,鄭行;微卡對(duì)致敏小鼠氣道炎癥和Th1/Th2比例變化的影響[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年08期

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本文編號(hào)：2702863