【摘要】: 一、背景與目的 雷公藤可以降低哮喘模型的氣道高反應(yīng)性,減少炎癥反應(yīng),對參與 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子起調(diào)節(jié)作用。目前動物實(shí)驗(yàn)多以腹腔內(nèi)注射給 藥。本實(shí)驗(yàn)研究首次以霧化吸入雷公藤內(nèi)酯醇作為治療哮喘的手段,并 對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 二、材料與方法 60只豚鼠,體重250-300g,平均分為5組。10%卵清蛋白混懸液1ml 腹腔內(nèi)注射致敏。15天后以10%卵清蛋白霧化吸入,1次/日×7,誘 喘制模。從誘發(fā)第一天起,在誘發(fā)前30分鐘,雷公藤治療組以雷公藤 內(nèi)酯醇(8ug/ml)霧化吸入3O分鐘。激素治療組以地塞米松腹腔內(nèi)注 射(1mg/kg體重)。雷公藤-激素治療組以雷公藤內(nèi)酯醇(8ug/ml)霧化 吸入30分鐘并地塞米松腹腔內(nèi)注射(1mg/kg)。1次/日×7天。以正 常組為對照。7天后,在誘發(fā)24小時后測定氣道反應(yīng)性(以PC_(20)值表 示);光鏡及電鏡下觀察組織學(xué)改變,圖象分析系統(tǒng)測定細(xì)支氣管管壁 面積及比例;利用膜片鉗技術(shù)對支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的鉀離子通道進(jìn) 行研究。 三、結(jié)果 1、哮喘組氣道反應(yīng)性(PC_(20))值(4.333E-2±1.966E-2)較正常對 照組(0.3467±0.1573)明顯增加(P<0.01)。雷公藤治療組PC_(20)(0.1333 ±4.131E-2)較哮喘模型組有所下降,但無明顯差異(P>0.05),地塞米 松組(0.2000±9.798E-2)較哮喘組、雷公藤組明顯降低(P<0.01),地 塞米松-雷公藤治療組(0.1333 t 4.131E-2)恢復(fù)到正常對照組水平 (po.316,>0.05)。 2、哮喘組細(xì)支氣管管壁厚度、比例(58597.84土2302o.87:o.857o 士 4.27E-2)明顯大于正常對照組(30626.51士 14085,43:0.5764 f 6.60E-2)(fkl.of),雷公藤治療組(40641.36土15398.66;0.6929土 0.126)、地塞米松治療組(33721.64土8556.53;0.6884土4.68E-2)、 雷公藤-地塞米松治療組(26981.68土77始.沁;o.5996土7.82卜2)依 次明顯減少(peo.of人雷公藤-地塞米松治療組降至正常水平(PO.631, >0.05;poo.465,>0.05)。 3、電鏡結(jié)果示:哮喘模型的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞的 基膜明顯增厚,11型肺泡上皮細(xì)胞的絨毛倒伏,排列紊亂,部分甚至壞 死脫落,肺泡上皮細(xì)胞之間的緊密連接結(jié)構(gòu)變得松散,電子密度降低、 模糊,并有大量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤至肺泡隔及肺泡腔內(nèi);而雷公藤治 療后可見基底膜增厚的程度明顯減輕,11型肺泡上皮細(xì)胞的絨毛有部分 恢復(fù),但是較為纖細(xì),緊密連接增強(qiáng),并有部分*型肺泡上皮細(xì)胞增生, 仍有少量嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤。 4、支氣管平滑肌膜上的鉀離子通道在膜電位二-30mV時,哮喘組通 道電流幅度、電導(dǎo)值(-2.狽土0.36pA;腸.8土5.6ps)較正常對照組卜 3.04土0.32p山76土5.1的)降低o<o(jì).01)雷公藤治療組(一2.51土 0.43PA;38.2士8.6PS)與哮喘組沒有明顯差異(NO.05)。當(dāng)膜電位由 -50mV升至 omV時,正常組開放時間常數(shù)中的長成分由 12.64t2.68升至 43.22Lujo,哮喘組由2.68L二刀0升至12.94d5.4o滬功乃1),,雷公藤治療 組由2.54if.88升至12.94*6刀0,與哮喘組沒有明顯差異(NO.05)。三者 均隨著去極化程度的增加而增加,但是哮喘組、雷公藤治療組本身及所 增加的數(shù)值較正常對照組低(<o(jì)乃1)。當(dāng)膜電位由-50mV升至omV時,正 常組開放概率由0.265t0.066升至0.943L0刀68,哮喘組由0.00410.004升。 至o.28肚o.082 (<o(jì).01),雷公藤治療組由o.00成o*06升至o.274土**so, 與哮喘組沒有明顯差異(HO.05)。三者均隨著去極化程度的增加而增 加,但是哮喘組、雷公藤治療組本身及所增加的數(shù)值較正常對照組低 (P<刀 1)。 四、結(jié)訟 ·4· 霧化吸入雷公藤內(nèi)酯醇對哮喘有一定治療作用;與地塞米松有協(xié)同 或相加作用;雷公藤內(nèi)酯醇可能不是通過支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的鉀離 子通道起作用。
【學(xué)位授予單位】:第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2000
【分類號】:R562.25
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