【摘要】： 前言 肺纖維化是以肺間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維母細(xì)胞增生和膠原蛋白沉積為特征的慢性炎癥性疾病，其病因未明。近年來(lái)認(rèn)為肺泡巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞通過(guò)釋放細(xì)胞因子，參與此病的發(fā)生與發(fā)展。其中重要的有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)、白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子(TNF-α)等。糖皮質(zhì)激素是抗炎、抗纖維化的有效藥物，但其作用機(jī)制并不十分清楚。本文通過(guò)復(fù)制肺纖維化動(dòng)物模型，用地塞米松進(jìn)行干預(yù)，檢測(cè)血及肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β和MCP-1的變化，探討激素對(duì)肺纖維化防治作用的可能機(jī)制。 材料與方法 一、試劑與藥品：博萊霉素A5、地塞米松注射劑、速麻安、大鼠TGF定量EIA試劑盒、大鼠MCP-1定量EIA試劑盒。 二、實(shí)驗(yàn)對(duì)象、分組及模型制備： 雌性Wistar大鼠30只，體重180～280克。隨機(jī)分為3組：1．模型組(M組)、2．對(duì)照組(C組)、3．地塞米松干預(yù)組(D組)，每組大鼠均為10只。C組氣管穿刺注入生理鹽水，M組及D組氣管內(nèi)注入博萊霉素(0.05mg／100g體重)。D組于次日開(kāi)始腹腔內(nèi)注射地塞米松0.3mg／100g體重，各組均于注藥后第1周、第4周各宰殺5只。 三、實(shí)驗(yàn)方法： TGF-β、MCP-1檢測(cè)按照該試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：各組間差異用方差分析及q檢驗(yàn)。 結(jié) 果 一、肺系數(shù)變化：肺系數(shù)一肺重（mg＊體重＊X1周時(shí)人 組由 組均高于對(duì)照組，P＜O．05＊組9．56土二．71人組13．34土 1．＊ 對(duì)組12．06。2．8）；4周時(shí)批組對(duì)組均高于對(duì)照組，P＜O． 05＊組 9．69 LI．49批組 14．25土 1．83P組 12．66土 0．67）。 二在ALF細(xì)胞總分?jǐn)?shù)： （一堆ALF細(xì)胞總數(shù)（X 10VITl卜J周時(shí)則組高于對(duì)照組 P ＜o(jì)．05，D組與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異P＞O．05p組低于M組 P＜o(jì)．05＊組0．35士0．25”組1．＊ 土0．71對(duì)組0＊3士0．＊）。 4周時(shí)擬組高于對(duì)照組P＜0刀5p組與對(duì)照組無(wú)顯著差異P＞ 0．05＊組 0．23 L 0．13川組 1．40 L 0．84 D組 0．97。0．56）。 （二踢ALF細(xì)胞分類／周時(shí)，肺泡巨噬細(xì)胞M組低于C組， P＜）05對(duì)組與C組無(wú)顯著性差異；淋巴細(xì)胞各組間無(wú)顯著性 差異；中性粒細(xì)胞M組顯著高于C組，P＜O對(duì)五月組與C組無(wú)顯 著性差異。4周時(shí)，肺泡巨噬細(xì)胞M組對(duì)組低于C組，P＜o(jì)．05 ；淋巴細(xì)胞各組間無(wú)顯著性差異；中性粒細(xì)胞 M組高于 C組由 組，P＜O．01和P＜0．05。 （三）病熟見(jiàn)： C組：肺泡結(jié)構(gòu)正常。 M組：三周時(shí)，以肺泡炎改變?yōu)橹�，有間質(zhì)成纖維細(xì)胞及毛細(xì) 血管增生；4周時(shí)廣泛性肺纖維化為主，仍伴有肺泡炎。 D組J周產(chǎn)周時(shí)病理改變與M組相似，但程度較輕。 （四）血?dú)夥治龈淖儯?PH：二周上周時(shí)各組均無(wú)顯著性差異。 1周時(shí)，％0。M對(duì)組顯著低于C組，P＜0．05；朽CO。M組顯 著高于 C組。4周時(shí)，PaO。M組顯著低于 C組；PaCO。M組顯著高 于C組。 ·二· （五）TGF－p、MCP一且的變化 1周時(shí)，各組間血及 BALF TGF－p扯CP八元顯著差異。 4周時(shí)，血及 BALF’ TGF－p M組非常顯著高于 C組由組K ＜0．01和 P＜0．05）。血 MCP－1三組間無(wú)顯著差異，0ALF中， M組顯著高于C組＊＜口．05）。 討 論 利用俄霉素氣管內(nèi)注人復(fù)制肺纖維化模型是目前國(guó)內(nèi)外公 認(rèn)的研究方法。研究表明＊周時(shí)肺泡炎達(dá)高峰，并開(kāi)始出現(xiàn)肺泡 間隔增厚，成纖維細(xì)胞及毛細(xì)血管增生，第4周時(shí)形成穩(wěn)定的纖維 化。本組結(jié)果表明：第1周時(shí)，模型組肺系數(shù)升高，肺泡灌洗液細(xì) 胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞亦升高，病理組織所見(jiàn)為明顯的肺泡炎，以中 性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞為主，并伴有間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生，至第 4周時(shí)，肺系數(shù)、肺泡灌洗液細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞仍高，病理所 見(jiàn)為廣泛性纖維化，但仍有肺泡炎存在；地塞米松干預(yù)組第1周。 第4周時(shí)肺系數(shù)略高于對(duì)照組而低于模型組，肺泡灌洗液細(xì)胞總 數(shù)及中性粒細(xì)胞雖高于對(duì)照組，但明顯低于模型組，肺組織病理所 見(jiàn)亦顯示肺纖維化程度較模型組減輕，上述說(shuō)明，地塞米松對(duì)實(shí)驗(yàn) 性肺纖維化是有一定防治作用的。 血?dú)夥治鰴z查的結(jié)果顯示：模型組與對(duì)照組相比，第二周、第 4周均有氧分壓降低，二氧化碳分壓升高的變化，后者以第1周時(shí) 改變更明顯，地塞米松組低氧程度較模型組輕，且無(wú)二氧化碳分壓 升高。結(jié)合病理所見(jiàn)，作者認(rèn)為模型組低氧與肺間質(zhì)改變引起的 彌散障礙有關(guān)，而二氧化碳滿留則與肺泡炎及纖維化程度重，引起 限制性通氣功能障礙有關(guān)，而地塞米松組肺泡炎及纖維化的程度 輕，限制性通氣障礙亦輕，故只有低氧而無(wú)二氧化碳醇留，且低氧 程度亦輕于模型組。 地塞米松屬糖皮質(zhì)激素類藥物，其抗纖維化作用的機(jī)制尚不 ·3· 十分清楚。一般認(rèn)為激素可抑制中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制 巨噬細(xì)胞增殖，活化和分泌功能，，具有抗炎和免疫抑制作用。近年 發(fā)現(xiàn)，許多前炎
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 呂長(zhǎng)俊,趙洪文,于潤(rùn)江,侯顯明;肺纖維化大鼠巨噬細(xì)胞釋放一氧化氮的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1997年03期

本文編號(hào)：2697057