【摘要】： 目的 1.探討氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥和嗜酸粒細(xì)胞在哮喘發(fā)病中的作 用。2.通過(guò)觀察Eotaxin及其受體CCR3在哮喘豚鼠肺組織中的基因表達(dá) 情況，探討Eotaxin及CCR3受體在哮喘發(fā)病中的作用及其對(duì)嗜酸粒細(xì) 胞選擇性調(diào)節(jié)的可能機(jī)制。3.分析哮喘患者輔助性T淋巴細(xì)胞亞群（TH 亞群）細(xì)胞因子平衡的變化及與Eotaxin、血清總IgE、外周血嗜酸粒細(xì) 胞計(jì)數(shù)及肺通氣功能的相互關(guān)系。 方法 1.采用卵蛋白致敏誘發(fā)豚鼠哮喘動(dòng)物模型；2.行支氣管肺泡灌 洗，收集BALF并進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)；3.制備豚鼠肺組織病理標(biāo)本，行 HE染色、電鏡觀察哮喘氣道粘膜炎癥及超微結(jié)構(gòu)的改變；4.應(yīng)用免疫組 織化學(xué)技術(shù)觀察ECP在哮喘氣道粘膜中的表達(dá)；5.采用原位分子雜交、 Northern雜交、點(diǎn)雜交等方法觀察肺組織中Eotaxin及其受體CCR3 mRNA的表達(dá)；6.對(duì)CCR3受體基因進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄PCR，，并對(duì)獲得的cDNA 片段進(jìn)行克隆測(cè)序；7.采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)哮喘患者外周血中淋巴 細(xì)胞內(nèi)IFN-γ、IL-4、Eotaxin的變化，并與血清總IgE水平、外周血EOS 計(jì)數(shù)及肺功能改變進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 1.氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥和嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)是哮喘主要病理改 變；2.哮喘豚鼠的支氣管肺泡灌洗液中，EOS明顯增多；3.電鏡下超微結(jié) 構(gòu)觀察支氣管粘膜及肺泡上皮損傷明顯，肺間質(zhì)中EOS增多，并處于脫 顆粒狀態(tài)，顆粒內(nèi)有嗜酸性結(jié)晶；4.哮喘豚鼠肺組織中EOP表達(dá)明顯增 強(qiáng)，EOS活化增多；5.哮喘豚鼠肺組織中Eotaxin及其受體CCR3基因 表達(dá)增強(qiáng)，并與ECP呈正相關(guān)；6．糖皮質(zhì)激素對(duì)Eotaxin、CCR3、ECP 三者表達(dá)有顯著的抑制作用7.CCR3受體基因克隆測(cè)序結(jié)果與國(guó)外文獻(xiàn) 報(bào)道一致；8.哮喘患者中存在IL-4/IFN-γ比例失調(diào)，并與Eotaxin、血清 總IgE、EOS及肺功能的改變具有顯著的相關(guān)性。 結(jié)論 1.哮喘是一種以嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要表現(xiàn)的氣道變態(tài)反應(yīng) 性炎癥；2．在哮喘發(fā)病過(guò)程中，Eotaxin及其受體CCR3基因表達(dá)顯著增 強(qiáng)，與嗜酸粒細(xì)胞表達(dá)具有顯著耐O關(guān)性：3．TH l／THZ細(xì)胞亞群比例矢 調(diào)叮能是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制，THZ細(xì)胞因于和Eotaxin對(duì)EOS的共同 調(diào)節(jié)作用，可能是哮喘發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R562.25

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1 劉莉;CCR3和支氣管哮喘[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2001年03期

2 黃賢|

本文編號(hào)：2692135