發(fā)布時(shí)間：2020-05-30 21:35

【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高；加之病程呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，因此，該病對(duì)患者勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量的影響頗為嚴(yán)重。同世界各國(guó)一樣，我國(guó)COPD的發(fā)病率也長(zhǎng)期居高不下，據(jù)1997年的統(tǒng)計(jì)資料顯示，COPD的發(fā)病人數(shù)約占我國(guó)15歲以上人口數(shù)的3％。COPD的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，可能與感染、遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)。近年來(lái)的臨床研究發(fā)現(xiàn)，膈肌疲勞在COPD的發(fā)病過(guò)程中可能具有非常重要的病理生理作用。但迄今為止，有關(guān)膈肌疲勞與COPD之間的因果關(guān)系、特別是COPD患者發(fā)生膈肌疲勞的分子機(jī)制，目前尚知之甚少。 膈肌是人體最大的吸氣肌，膈肌收縮所產(chǎn)生的通氣量占靜息通氣量的60％～80％。雖然早在1977年Roussos和Macklem就已經(jīng)提出了膈肌疲勞的概念，但有關(guān)膈肌疲勞發(fā)生的機(jī)制目前一直不清楚。以往的研究表明，COPD患者由于氣道阻力增加，使以膈肌為主的吸氣肌做功增加，過(guò)度通氣使膈肌彎曲度增加，導(dǎo)致其“最佳構(gòu)型”發(fā)生改變，繼而引起結(jié)構(gòu)紊亂和收縮力減弱；同時(shí)，由于COPD患者伴有缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良等，使膈肌能量供應(yīng)得不到保障，因而易于發(fā)生膈肌疲勞，進(jìn)而使其不能維持足夠肺泡通氣量所需的壓力，造成患者進(jìn)一步缺氧，并因此形成惡性循環(huán)。 博士畢典論久踢取疚勞與取夜蛋白生健基因奉達(dá)洪系的研究 以往研究十分強(qiáng)調(diào)營(yíng)養(yǎng)、缺氧與隔肌疲勞之間的關(guān)系。但臨床工 作中發(fā)現(xiàn)，有些營(yíng)養(yǎng)良好的COPD患者在無(wú)明顯缺氧時(shí)同樣存在隔肌 疲勞，說(shuō)明營(yíng)養(yǎng)、缺氧等因素并不是引起隔肌疲勞的最根本原因。近 年來(lái)的研究結(jié)果表明COPD最主要的病理生理改變是慢性氣流受限 (chronic airflow limitation)或慢性氣流阻塞(ehronie airflow obstruetion)，而不僅僅是氣道阻塞(airway obstruetion)。因此，有理 由認(rèn)為，隔肌疲勞與慢性氣流受限關(guān)系非常密切。和骨骼肌相似，隔 肌的收縮功能受多種重要收縮蛋白質(zhì)分子的調(diào)節(jié)，其中，以肌凝蛋白 的作用顯得尤為突出，肌凝蛋白不僅充當(dāng)纖維結(jié)構(gòu)蛋白，而且還具有 ATP酶活性。 肌凝蛋白是由兩條重鏈和兩條輕鏈組成的肌肉收縮蛋白，根據(jù)其 收縮速率不同，可分為快收縮和慢收縮兩種表型;同樣，肌凝蛋白重 鏈(myosin hea竹ehain，MHe)也相應(yīng)地分為快、慢二型。由于MHe 是整個(gè)肌凝蛋白分子ATP酶活性的主要決定者，且MHC本身又與肌 纖維的最大收縮速度密切相關(guān)。因此，檢測(cè)MHC在不同病理?xiàng)l件下表 型變化顯得尤為重要[5]�，F(xiàn)有對(duì)肌凝蛋白表型的研究主要是根據(jù)其在不 同條件下的電泳結(jié)果來(lái)區(qū)分的。在非變性膠電泳條件下，肌凝蛋白可 根據(jù)其蛋白條帶遷移的速率分為“快”、“慢”二組，分別對(duì)應(yīng)于快、 慢表型。SDS聚丙烯酞胺凝膠電泳可進(jìn)一步區(qū)分MHC異構(gòu)體。與非變 性膠電泳情況相反，快遷移條帶對(duì)應(yīng)于慢MHC，而慢遷移條帶對(duì)應(yīng)于 快M舊e。其中，“快”表型(type lx、fast MHe、a一M月C)由MHe Ila、 博士畢典論久腸取疚勞與肛暇蛋白生樁基因未達(dá)共系的研究 MHe Ilx和MHe xxb等幾種異構(gòu)體組成，而“慢”表型(typel、slow MHc、p一MHc)則由p一MHC單獨(dú)構(gòu)成�！翱臁北硇途哂休^高ATP酶活 性，而“慢’，表型則ATP酶活性較低〔6〕。肌凝蛋白重鏈MHc的多種 異構(gòu)體，在不同的肌肉中表達(dá)的種類(lèi)特點(diǎn)和組成比例各不相同。 近十多年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，給骨骼肌緩慢、長(zhǎng)期增加負(fù)荷后，MHC 的表型組分可發(fā)生明顯改變，即a一MHc相對(duì)減少，而p一MHc相對(duì)增 多，并由此推測(cè)MHC不同表型組成的變化可能是慢性負(fù)荷增加引起骨 骼肌收縮力減弱的主要原因。本研究通過(guò)檢測(cè)COPD患者隔肌組織中 MHC不同表型的表達(dá)比例改變，結(jié)合隔肌功能和肺功能等有關(guān)臨床檢 測(cè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析，初步探明p一MHc增高及a~MHc降低與隔肌疲勞 間的相互關(guān)系。此結(jié)果對(duì)隔肌疲勞機(jī)制的闡明及對(duì)今后臨床評(píng)價(jià)治療效 果以及指導(dǎo)制定合理的治療方案等都具有重要的意義。 博士畢典論文 腸取疚勞與取暇蛋白生樁基因表達(dá)關(guān)系的研究 第一部分 吸氧及氨茶鹼對(duì)慢性阻塞性肺病患者跨腸壓的影響 目的以連續(xù)灌注導(dǎo)管測(cè)壓系統(tǒng)，測(cè)定COPD患者的跨隔壓(Pdi)， 并對(duì)照吸氧及靜脈應(yīng)用氨茶鹼對(duì)Pdi的影響，評(píng)估COPD患者隔肌疲勞的 J清況。方法COPD組:男性巧例，女性4例，年齡(6 1 .5士4.5)歲。 健康對(duì)照組:男性6例，女性2例，年齡(58.4士5 .8)歲。以連續(xù)灌注導(dǎo) 管測(cè)壓系統(tǒng)采用分段外曳法測(cè)定為Pdi;在用力呼盡肺內(nèi)氣體行最大努力 吸氣時(shí)測(cè)最大跨隔壓(Pdimax)。于吸氧(2L/m in) 3Omin后以及靜脈注射氨 茶鹼3Omin后分別測(cè)定Pdi、Pdiman。結(jié)呆COPD組Pdi為41.78士 21.63cm月20，Pdimax為52.66士22.43 cmHZO，對(duì)照組為102.43土20.67 cn1HZO和1 32.35士29.12 cmHZO，，二組I旬差異有顯著性(P0.01)。COPD 患者吸氧30min后pao:由62.63士1 1 .81 mmHg上升到87.63士9.7OmmHg， 差異有顯著性(p 0.01);paCO:下降，pdi、pdimax有不同程度增加，但吸 氧前后的差異無(wú)顯著性(P0.05)。COPD患者靜脈注射氨茶鹼后，Pdi、 Pdimax分別由42.37士1 8.33 cm月20、53.76士20.57 cmHZO上升到57.48士 23 .39 cllllJZO、73.94士24.86 emHZO，差異有顯著性(P
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 白沖,陳若華,陸方林,黃盛東,商艷,馬凌云,李強(qiáng),劉忠令;慢性阻塞性肺病患者膈肌肌凝蛋白重鏈表型的變化[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年07期

2 武寧,白沖;膈肌疲勞與肌凝蛋白重鏈[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2004年03期

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2 史新娥;FoxO1調(diào)控豬骨骼肌纖維類(lèi)型分化的作用及分子機(jī)理[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2011年

3 梁振江;功能性神經(jīng)肌肉刺激對(duì)犬喉返神經(jīng)再生及喉功能恢復(fù)的影響[D];鄭州大學(xué);2003年

4 蔡青;不同程度慢性缺氧影響左右心室功能和結(jié)構(gòu)及心肌收縮蛋白的比較研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1993年

5 李聰;大鼠控尿功能的性別差異及其與尿道橫紋括約肌MyHCIs的相關(guān)性研究[D];華中科技大學(xué);2013年

6 李聰;大鼠控尿功能的性別差異及其與尿道橫紋括約肌MyHCIs的相關(guān)性研究[D];華中科技大學(xué);2013年

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2 趙香麗;MYOZ1基因在肌纖維發(fā)育中功能的初步研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

3 張山佳;運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠骨骼肌IGF-Ⅰ基因表達(dá)、衛(wèi)星細(xì)胞形態(tài)的影響[D];華東師范大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2688759