【摘要】：[目的]目前肺栓塞的主要治療措施為抗凝和溶栓,但肺血栓栓塞癥中發(fā)生氧化應(yīng)激和多種炎癥介質(zhì)參與,抗氧化和抗炎可能對(duì)肺血栓栓塞癥的預(yù)后產(chǎn)生影響,維生素E具有抗氧化和抗炎等作用,本研究擬在肺血栓栓塞癥華法林抗凝治療基礎(chǔ)上加用維生素E,觀察維生素E輔助治療效果,為肺血栓栓塞癥治療提供一個(gè)新的思路。[方法]一、本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),選擇2016年10月-2017年12月昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸二科住院非大面積肺血栓塞栓塞患者44例,隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組。入選標(biāo)準(zhǔn):肺血栓栓塞癥診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南(草案)》。所選擇病例均為CT肺血管造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn):a.有明確糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤病史;b.既往有肺血栓栓塞病史;c.有靜脈血栓栓塞癥家族史;d.有嚴(yán)重感染,肝腎功能不全;e.規(guī)律服用抗氧化類藥物,如氮乙酰半胱氨酸、維生素C、還原型谷胱甘肽等。選擇20個(gè)健康體檢者,經(jīng)詢問(wèn)病史、臨床體檢、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查(血常規(guī)、心電圖、肝腎功、血脂、血糖等均屬正常范圍)排除了心、肝、腎及肺部疾患,查體健康者�；颊呒凹覍偾宄委熃�(jīng)過(guò)及風(fēng)險(xiǎn),并簽署知情同意書,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組入院確診當(dāng)日即使用低分子肝素,肝素抗凝1天后加用華法林,低分子肝素和華法林重疊應(yīng)用4～5天,當(dāng)連續(xù)2次測(cè)定的INR達(dá)到2.0～3.0時(shí),或PT延長(zhǎng)至正常值的1.5～2.5倍時(shí),停止使用低分子肝素,繼續(xù)口服華法林抗凝治療。實(shí)驗(yàn)組在入院治療即加用維生素E,每次服用100mg,每天3次。納入病例出院后均規(guī)律服用華法林,并定期監(jiān)測(cè)INR值,及時(shí)調(diào)整藥物劑量確保INR維持在2～3之間。檢測(cè)指標(biāo)為8—異前列腺素F2a、腫瘤壞死因子-α。監(jiān)測(cè)時(shí)間為入院時(shí)、治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月四個(gè)時(shí)間點(diǎn)。所有納入病例治療6個(gè)月后復(fù)查CT肺血管造影檢查。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS21統(tǒng)計(jì)軟件分析。組間采用獨(dú)立T檢驗(yàn),組內(nèi)采用隨機(jī)分組方差分析法,多組間方差不齊時(shí)采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),方差齊采用方差分析,復(fù)發(fā)人數(shù)采用Fiser' s檢驗(yàn),數(shù)值描述采用參數(shù)描述方式(平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差),當(dāng)P0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)果]1.8-iso-PGF2a(pg/ml)①入院時(shí)肺栓塞實(shí)驗(yàn)組血漿8-iso-PGF2a濃度為1299.59± 138.31,對(duì)照組為1310.47± 158.18,健康體檢者組為110.96±52.71,三組之間兩兩相互比較,實(shí)驗(yàn)組血漿8-iso-PGF2a與對(duì)照組比較P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組血漿8-iso-PGF2a濃度明顯高于健康者,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組血漿8-iso-PGF2a分別為677.24±133.38、382.70±134.45、132.95±56.47,對(duì)照組分別為 800.13±188.94、484.59 ±155.99、286.23±109.29,可以得出入院時(shí) 8-iso-PGF2a濃度最高,6個(gè)月后最低,總體呈逐漸降低趨勢(shì),入院時(shí)與1個(gè)月比較,1個(gè)月與3個(gè)月比較,3個(gè)月與6個(gè)月比較,P值均0.05,對(duì)照組有相同規(guī)律,P值均0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組血漿8-iso-PGF2a均進(jìn)行性下降,提示體內(nèi)氧化應(yīng)激水平逐漸減輕。③實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相同時(shí)間點(diǎn)1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月相互比較,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組血漿8-iso-PGF2a濃度均高于實(shí)驗(yàn)組。6個(gè)月治療和隨訪時(shí)間,血漿8-iso-PGF2a總體下降幅度比較,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組顯著。2.TNF-α(pg/ml)①入院時(shí)肺栓塞實(shí)驗(yàn)組血漿TNF-α濃度為44.83±3.73,對(duì)照組為43.92 ±5.17,健康體檢者組為12.15±3.30,三組之間兩兩相互比較,實(shí)驗(yàn)組血漿TNF-α與對(duì)照組比較P0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組血漿TNF-α濃度明顯高于健康者,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義②栓塞實(shí)驗(yàn)組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月濃度分別為28.06±4.40、18.79±3.69、13.00±3.04,對(duì)照組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月濃度為32.88±4.55、23.37±3.10、15.48±4.64,入院時(shí) TNF-α濃度最高,治療 6 個(gè)月后最低,總體呈逐漸下降趨勢(shì),入院時(shí)與1個(gè)月比較,1個(gè)月與3個(gè)月比較,3個(gè)月與6個(gè)月比較,P值0.05,對(duì)照組相同規(guī)律,P值均0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組人群TNF-α進(jìn)行性下降,提示體內(nèi)炎癥反應(yīng)逐漸減輕。③實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組組間比較,相同時(shí)間點(diǎn)1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月相互比較,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組血漿TNF-α濃度均高于實(shí)驗(yàn)組。6個(gè)月治療和隨訪時(shí)間,血漿TNF-α總體下降幅度比較,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組顯著。3.肺栓塞實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組復(fù)發(fā)率對(duì)比肺栓塞實(shí)驗(yàn)組治療半年后復(fù)發(fā)0人,對(duì)照組半年后復(fù)發(fā)4人,實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)人數(shù)與對(duì)照組比較,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)論]1.肺血栓栓塞癥血清8-iso-PGF2a、TNF-α較健康人明顯增高,提示氧化應(yīng)激及炎癥在肺血栓栓塞癥發(fā)生、發(fā)展中可能起到重要作用。2.抗凝治療后肺血栓栓塞癥血清8-iso-PGF2a、TNF-α進(jìn)行性下降,氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)減輕,抗凝并加用維生素E后血清8-iso-PGF2a、TNF-α下降程度更顯著,維生素E發(fā)揮抗氧化應(yīng)激和抗炎作用。3.維生素E減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,并可能有助于降低肺栓塞復(fù)發(fā),因此適當(dāng)補(bǔ)充維生素E可作為肺血栓栓塞癥輔助治療。
【圖文】：

同系物具有類似的類異戊二烯鏈，含有三個(gè)雙鍵（不飽和側(cè)鏈）。生育酚同系逡逑物是根據(jù)苯環(huán)上甲基的位置和數(shù)目命名的。ａ－，Ｐ－，丫－和Ｓ－同系物分別含逡逑有三個(gè)，兩個(gè)，兩個(gè)和一個(gè)甲基基團(tuán)（圖１）。逡逑ｃｈ３邐ｃｈ３逡逑ＣＨｓ邋ａ－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ邐ＣＨ２邐ａ－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑ＣＨ３逡逑ＣＨ３邐ｐ－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ邐叫邐ｐ－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑：〕戮邋ｚ父，心又：＾Ｃ0＾ｘｊ：：ｈｓ逡逑ＣＨｓ邐ｙ－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ邐ＣＨｓ邐ｙ－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑５－ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ邐３邐５－ｔｏｃｏｔｒｉｅｎｏｌ逡逑圖１邋天然Ｒ，Ｒ，Ｒ－生育酚和邋Ｒ，Ｒ，邋Ｒ－生育三烯酚。Ｔｈｅ邋Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ邋ｏｆ邋Ｖｉｔａｍｉｎ邋Ｅ．逡逑這些結(jié)構(gòu)的差異性決定了生物學(xué)活性的不同，ａ生育酚生物活性最強(qiáng)，也逡逑是自然界含量最豐富分布最廣的維生素Ｅ形式。維生素Ｅ有天然和人工合成兩逡逑種，天然植物提取的維生素Ｅ生物活性和抗氧化能力均高于人工合成維生素Ｅ．逡逑維生素Ｅ作為人體必需的一種基本營(yíng)養(yǎng)素，腸道吸收是維生素Ｅ在人體內(nèi)生物逡逑１２逡逑

３．ＴＮＦ－ａ邋（ｐｇ／ｍｌ）：逡逑①入院時(shí)肺栓塞實(shí)驗(yàn)組血漿ＴＮＦ－ａ濃度為４４．邋８３邋土邋３．邋７３，對(duì)照組為４３．９２邋士逡逑５．邋１７，，健康體檢者組為１２．邋１５±３．邋３０，三組之間兩兩相互比較，實(shí)驗(yàn)組血漿逡逑ＴＮＦ－ａ與對(duì)照組比較Ｐ＞０．邋０５，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組血漿ＴＯＦ－ＣＣ逡逑濃度明顯高于健康者，Ｐ〈0．邋０５，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。逡逑②栓塞實(shí)驗(yàn)組治療１個(gè)月、３個(gè)月、６個(gè)月濃度分別為２８．邋０６±４．邋４０、逡逑１８．邋７９±３．６９、１３．００±３．０４，對(duì)照組治療１個(gè)月、３個(gè)月、６個(gè)月濃度為逡逑３２．邋８８土４．邋５５、２３．邋３７±３．邋１０、１５．邋４８±４．邋６４，入院時(shí)邋ＴＮＦ－ａ濃度最高，治療邋６邋個(gè)逡逑月后最低，總體呈逐漸下降趨勢(shì)，入院時(shí)與１個(gè)月比較，１個(gè)月與３個(gè)月比較，逡逑３個(gè)月與６個(gè)月比較，Ｐ值＜０．０５，對(duì)照組相同規(guī)律，Ｐ值均＜０．０５，差異有統(tǒng)計(jì)逡逑學(xué)意義。兩組人群ＴＮＦ－ａ進(jìn)行性下降，提示體內(nèi)炎癥反應(yīng)逐漸減輕。逡逑③實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組組間比較，相同時(shí)間點(diǎn)１個(gè)月、３個(gè)月、６個(gè)月相互比較，逡逑Ｐ＜０．０５，差計(jì)意，照組血ＴＮＦ－ａ于驗(yàn)組。６治逡逑
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R563.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2686227