【摘要】： 急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)是指心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素所導(dǎo)致的急性、進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭,存在“重力依賴區(qū)”的肺病變重和“非重力依賴區(qū)”病變輕的特點(diǎn)。ALI/ARDS的病因及發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,致病環(huán)節(jié)多,目前尚缺乏針對(duì)發(fā)病機(jī)制的有效治療措施,因此ALI/ ARDS的病死率較高,約40%至50%。 機(jī)械通氣治療仍為治療ALI/ARDS的主要手段,然而,機(jī)械通氣在急性肺損傷初期可導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷(ventilator associated lung injury,VALI) ,國外的動(dòng)物及臨床研究顯示,正常肺單位的反復(fù)過度擴(kuò)張或損傷肺泡的張開和閉合,可誘發(fā)和加重肺損傷。近年來,由于允許性高碳酸血癥通氣概念的問世,不僅有提高PaO_2作用,還可防止容積傷、呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷,避免繼發(fā)性肺損傷。臨床多中心大規(guī)模的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)小潮氣量的通氣模式可降低ARDS病死率,但仍較高。所以尋找ALI/ARDS新的有效治療措施顯得極其重要。 以全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)為介質(zhì)的部分液體通氣已經(jīng)得到廣泛運(yùn)用。新近以霧化吸入的方式也能明顯改善ALI/ARDS動(dòng)物肺氧合。此外,鹽酸氨溴索(ambroxol),商品名為沐舒坦(mucosulvan),是一種較新的粘液溶解劑,可以清除氧自由基,刺激肺表面活性物質(zhì)分泌,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化損傷的能力,對(duì)肺脂質(zhì)有良好的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)通過油酸復(fù)制ALI模型,將全氟化碳與氨溴素聯(lián)合霧化吸入,觀察肺氣體交換、肺靜態(tài)順應(yīng)性、細(xì)胞因子表達(dá)、病理改變和丙二醛等的變化。探討其協(xié)同性作用及各自在治療方面的效用。 實(shí)驗(yàn)方法:①第一部分:選用美國IL公司生產(chǎn)的油酸,純度95%;按(0.15～0.18)ml/kg的油酸劑量注射復(fù)制急性肺損傷動(dòng)物模型;②在第一部分基礎(chǔ)上,32只實(shí)驗(yàn)兔分為4組:常規(guī)機(jī)械通氣(conventional mechanical ventilation,CMV)組(A組):致傷后,只通過呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣治療;全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)霧化吸入組(B組):動(dòng)物致傷后,PFC(FC77,3M公司)霧化吸入,按PFC 6mL/(kg·h)給予;氨溴素霧化吸入組(MSV,C組):致傷后,氨溴素按15 mg/(kg·h)霧化吸入;聯(lián)合治療組(united group,D組):為全氟化碳+氨溴素霧化吸入組,給予PFC及氨溴素聯(lián)合治療,劑量同B組及C組。四組呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置均相同。在致傷前、ALI達(dá)標(biāo)時(shí)及治療后的1、2、3、4小時(shí)共6個(gè)時(shí)相點(diǎn)觀察動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、肺靜態(tài)順應(yīng)性,檢測(cè)肺組織勻漿丙二醛含量,觀察重力依賴區(qū)及非重力依賴區(qū)腫瘤壞死因子-αmRNA表達(dá)、病理改變等。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:①常規(guī)機(jī)械通氣組兔肺靜態(tài)順應(yīng)性(static lung compliance,CLst)在油酸致傷后呈進(jìn)行性下降。全氟化碳治療組和聯(lián)合治療組在治療后1 h肺靜態(tài)順應(yīng)性(static lung compliance,CLst)升高,1 h～2 h肺靜態(tài)順應(yīng)性較ALI值升高,并且高于1 h～3 h同時(shí)相點(diǎn)常規(guī)機(jī)械通氣組( P 0.05)。全氟化碳治療組在治療后1 h～2 h時(shí)相點(diǎn)肺靜態(tài)順應(yīng)性高于氨溴素治療組和常規(guī)機(jī)械通氣組,聯(lián)合治療組在治療后1 h～3 h時(shí)相點(diǎn)CLst高于機(jī)械通氣組和氨溴素組( P 0.05)。機(jī)械通氣組與氨溴素組在治療后各時(shí)相點(diǎn)比較差異無顯著性;②全氟化碳組和聯(lián)合治療組PaO_2在1 h～4 h時(shí)相點(diǎn)較本組ALI值升高,并且于治療后1 h～3 h時(shí)相點(diǎn)高于同時(shí)相點(diǎn)的CMV組和MSV組( P 0.05)。CMV組與MSV組比較差異無顯著性。③全氟化碳組和聯(lián)合治療組肺組織病理損傷輕于CMV組( P 0.05);CMV組、PFC組、MSV組和聯(lián)合組均存在背側(cè)重力依賴區(qū)肺葉病理損害重于腹側(cè)非重力依賴區(qū)肺葉。④原位雜交結(jié)果顯示:全氟化碳組、聯(lián)合組腹側(cè)、背側(cè)肺葉TNF-αmRNA表達(dá)均較CMV組減少。聯(lián)合組腹側(cè)、背側(cè)肺葉TNF-αmRNA表達(dá)均少于全氟化碳組( P 0.05);CMV組、PFC組、MSV組和聯(lián)合組背側(cè)肺葉TNF-αmRNA表達(dá)較腹側(cè)肺葉增多。⑤肺組織勻漿MDA結(jié)果提示聯(lián)合組低于CMV組、PFC組和MSV組,PFC組低于CMV組和MSV組( P 0.05)。但CMV組與MSV組比較差異無顯著性( P 0.05)。 結(jié)論:①霧化吸入PFC能明顯改善實(shí)驗(yàn)兔ALI肺氧合能力,升高PaO_2,改善肺靜態(tài)順應(yīng)性,減少肺組織中的TNF-αmRNA表達(dá),減輕自由基攻擊的程度。②PFC聯(lián)合氨溴素霧化吸入能明顯改善ALI兔肺氧合能力,升高PaO_2,改善肺靜態(tài)順應(yīng)性,減少肺組織中的TNF-αmRNA表達(dá)及自由基的損害。兩者聯(lián)合在減少肺組織中的TNF-αmRNA表達(dá)及自由基的損害上具有協(xié)同性;③四組均存在“重力依賴區(qū)”病理損害重于“非重力依賴區(qū)”。TNF-αmRNA表達(dá)也存在“重力依賴區(qū)”多于“非重力依賴區(qū)”的特點(diǎn)。
【圖文】：

油酸致傷組兔肺大體觀（腹側(cè)面）

油酸致傷組兔肺大體觀（背側(cè)面）
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 王曉光,劉又寧;全氟化碳治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的新進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2005年07期

2 錢桂生;急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征研究現(xiàn)狀與展望[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

3 彭雪梅,孫嬋,王華東,肖燕青,王仲紅,顏亮,王彥平;部分液體通氣對(duì)急性肺損傷小豬肺組織結(jié)構(gòu)及氣體交換的影響[J];中國病理生理雜志;2005年01期

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì),劉又寧;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2000年04期

，

本文編號(hào)：2680758