【摘要】：背景 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是一種臨床常見的睡眠呼吸紊亂性疾患，成人患病率為2％～4％，，其發(fā)病特點為睡眠期間因反復出現(xiàn)上氣道閉合而引起反復發(fā)作短暫的低氧血癥。近年來大量的臨床和流行病學研究發(fā)現(xiàn)，OSAS是冠心病發(fā)病的獨立危險因素，然而OSAS患者易發(fā)冠心病的機制尚未明確，臨床上合并OSAS的冠心病患者單純治療冠心病而不糾正OSAS療效也不理想，因此明確OSAS患者易發(fā)冠心病的機制是目前亟待解決的問題。研究表明，冠心病，特別是不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死與纖溶功能下降密切相關，患者體內(nèi)組織型纖溶酶原激活物(t-PA)水平下降，纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)水平升高。OSAS的臨床研究也發(fā)現(xiàn)，該病患者存在纖溶功能的下降，提示這可能是OSAS患者易發(fā)冠心病的原因之一。 目的 本研究通過間歇低氧動物模型，首次從血循環(huán)和分子水平觀察大鼠在慢性間歇低氧過程中PAI-1、t-PA以及兒茶酚胺、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的變化，探討其在OSAS患者易發(fā)冠心病機制中的作用，為OSAS患者冠心病和急性冠脈事件的預防和治療提供理論依據(jù)。 方法 將雄性Wistar大鼠72只隨機分為間歇低氧組(IH)、實驗對照組(SC)和空白對照組(UC)，每組24只：IH組大鼠循環(huán)交替給予氮氣和壓縮空氣(每一循環(huán)60秒，即30秒給予氮氣，隨之30秒給予壓縮空氣，使艙內(nèi)最低氧濃度達4％～6％，然后恢復至21％，每日8小時)；SC組大鼠以相同的時間循環(huán)給予壓縮空氣；UC組大鼠不予任何處理。分別于實驗后第7、21、42天分三批處死大鼠，每次每組處死8只，觀察下列指標：(1)血漿t-PA和PAI-1水平(發(fā)色底物法)：(2)組織t-PA和PAI-1mRNA表達水平(RT-PCR 關津醫(yī)科大學碩士研究生學位論文 法):(3)血漿腎素活性(RA)、血管緊張素n(ATn)水平(放射免疫法): (4)血漿腎上腺素、去甲腎上腺素水平(高效液相色譜法)。 結果(1)IH組大鼠血漿t一隊活性隨間歇低氧時間的延長呈逐漸下降 趨勢，但第7天(0.55士0.19 IU/ml)、21天(0.52士0.20 IU/ml)和42天(0.49 士0.22 IU/ml)t一PA活性與UC和SC組大鼠相比，均無統(tǒng)計學差異(P0.05); IH組大鼠血漿隊I一1活性第7、21和42天分別為0.70士0.06 AU/ml，0.71士 0.05 AU/ml和0.75士0.08 AU/ml，與兩對照組比較，差異均無顯著性(P 0.05)。(2)IH大鼠心肌、腎臟、肝臟和主動脈組織t一PA mRNA表達于第7 天、21天和42天分別與兩對照組比較差異均無顯著性(P0.05):IH大鼠 心肌組織、肝臟組織隊I一1 mRNA表達隨間歇低氧時間的延長呈逐漸增高趨 勢，但與兩對照組比較，均無統(tǒng)計學差異(P0.05);IH組大鼠各時間點腎 臟和主動脈組織隊I，1 mRNA表達與兩對照組比較，差異均無顯著性(P 0.05)。(3)IH大鼠血漿RA隨間歇低氧時間的延長逐漸升高，第7、21和 42天RA活性分別為0.31士0.11 ng/ml爪，0.43士0.21 ng/ml爪和0.54士0.24 ng/ml爪，與SC組和UC組大鼠比較均顯著升高(均P0.05);IH大鼠血漿 ATn含量隨間歇低氧時間的延長逐漸升高，第7天時ATII(345.54士76.01 pg/ml)與sC組和UC組比較均無明顯變化(P0.05)，而第21、42天燈11含 量分別為406.11士63.68 pg/ml、422.81士67.12 pg/ml，顯著高于SC和UC組 大鼠(均P0.05)。(4) IH大鼠血漿腎上腺素水平隨間歇低氧時間的延長呈 逐漸升高趨勢，但各時間點腎上腺素水平與UC和SC組比較，均無統(tǒng)計學 差異(P0.05);IH大鼠血漿去甲腎上腺素水平隨間歇低氧時間的延長逐漸升 高，第7天(502.00士117.68 ng/l)與兩對照組比較無明顯變化，第21、42 天(分別為565.25士89.74 ng/l和590.36士121.91 ng/l)與se和UC大鼠比較， 顯著升高(均P0.05)。 結論1.在本實驗慢性間歇低氧條件下，對大鼠血漿t一PA和PAI一1水 平、組織t一PA和PAI一lmRNA表達無影響，慢性間歇低氧不會引起大鼠纖溶 功能的改變。2.慢性間歇低氧可引起大鼠血漿RA、ATn和兒茶酚胺水平進 天津醫(yī)科大學碩士研究生學位論文 行性升高，提示慢性間歇低氧可引起交感神經(jīng)興奮性增高和激活RA系統(tǒng)， 這可能是OSAS患者易發(fā)冠心病的重要原因之一。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R56

【共引文獻】

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本文編號：2678566