【摘要】：目的:對(duì)比研究具有不同外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在接受住院治療后的治療效果。方法:于廣西醫(yī)科大學(xué)一附院呼吸內(nèi)科,在確診為慢阻肺急性加重的患者之中,根據(jù)制定的招募標(biāo)準(zhǔn)和住院第一天的血常規(guī),按照外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)300/uL進(jìn)行分組,將嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)300/uL的患者設(shè)置為嗜酸性粒細(xì)胞高水平組(EOS高水平組,the EOS group),嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)≤300/uL的患者設(shè)置為嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組(EOS對(duì)照組,the control group)。自2017年12月至2018年12月,總計(jì)招募32例住院接受治療的慢阻肺急性加重患者,其中12例為嗜酸性粒細(xì)胞高水平組的慢阻肺急性加重患者,所有被招募入組的患者在住院接受治療期間均接受了糖皮質(zhì)激素及抗生素的治療。研究包括(1)記錄兩組慢阻肺急性加重患者的臨床資料,包括住院基本信息,住院時(shí)間以及住院期間接受的常規(guī)檢查所獲得的相關(guān)數(shù)據(jù),并且分別在住院第一天和第七天留取招募入組的慢阻肺急性加重患者的外周血,同時(shí)通過(guò)簡(jiǎn)易肺功能儀分別檢測(cè)兩組慢阻肺急性加重患者在住院第一天和第七天的肺功能以及進(jìn)行慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試評(píng)分(CAT)調(diào)查;(2)留取兩組慢阻肺急性加重患者的外周血用于提取血清,之后通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)在住院第一天以及第七天外周血中白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素6(IL-6)以及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達(dá)水平;(3)在實(shí)驗(yàn)室無(wú)菌條件下使用淋巴細(xì)胞分離液,從兩組慢阻肺急性加重患者留取的外周血中分離提取外周血單個(gè)核細(xì)胞,給予不同濃度的地塞米松(分別為0mol/L地塞米松干預(yù)的對(duì)照組以及10~(-6)、10~(-7)、10~(-8)、10~(-9)、10~(-10)、10~(-11)、10~-1212 mol/L地塞米松干預(yù)的干預(yù)組)進(jìn)行干預(yù),然后加入TNF-α進(jìn)行刺激,并在通過(guò)離心得到上清液后,將其保存在-80℃冰箱之中,待標(biāo)本收集完畢后進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)。通過(guò)檢測(cè)兩組慢阻肺急性加重患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞在接受不同濃度地塞米松干預(yù)后IL-8的表達(dá)水平,計(jì)算得到IL-8的抑制率,并以此計(jì)算得到地塞米松的半數(shù)抑制濃度,從而確定糖皮質(zhì)激素發(fā)揮50%抗炎作用時(shí)的藥物濃度,反映兩組患者對(duì)于糖皮質(zhì)激素的敏感性;(4)通過(guò)記錄嗜酸性粒細(xì)胞高水平組以及嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組慢阻肺急性加重患者的出院時(shí)間,對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞高水組與嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組慢阻肺急性加重患者的住院天數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果:(1)比較兩組慢阻肺急性加重患者在住院第一天血?dú)夥治鰴z查中的PaO_2和PaCO_2,肺功能檢查中的FEV1%pred和FEV1/FVC以及CAT的評(píng)分,結(jié)果顯示差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;而在住院第七天,兩組慢阻肺急性加重患者的CAT評(píng)分,PaO_2和PaCO_2以及FEV1%pred和FEV1/FVC均獲得改善,并且與第一天相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;(2)在對(duì)兩組慢阻肺急性加重患者住院第一天的IL-8、IL-6以及TNF-α表達(dá)水平的比較中,結(jié)果顯示差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;在住院第七天,嗜酸性粒細(xì)胞高水平組以及嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組的IL-8、IL-6以及TNF-α的表達(dá)水平相比住院第一天均有明顯的下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;其中嗜酸性粒細(xì)胞高水平組在第七天的IL-8和IL-6與嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組相比,表達(dá)水平更低并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;(3)在接受不同濃度(0、10~(-6)、10~(-7)、10~(-8)、10~(-9)、10~(-10)、10~(-11)、10~(-12)mol/L)地塞米松干預(yù)后,嗜酸性粒細(xì)胞高水平組在住院第一天的IL-8的抑制率相比嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組的IL-8的抑制率,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;而嗜酸性粒細(xì)胞高水平組在住院第七天的IL-8的抑制率相比嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組,在地塞米松濃度為10~(-8)-10~(-6)mol/L時(shí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;(4)根據(jù)各組IL-8的抑制率,計(jì)算各組的地塞米松半數(shù)抑制濃度(IC50-Dex),嗜酸性粒細(xì)胞高水平組在住院第一天的地塞米松半數(shù)抑制濃度相比嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組的地塞米松半數(shù)抑制濃度,差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;嗜酸性粒細(xì)胞高水平組在第七天的地塞米松半數(shù)抑制濃度小于嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組的地塞米松半數(shù)抑制濃度,并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;(5)在對(duì)兩組慢阻肺急性加重患者住院天數(shù)的比較中顯示,嗜酸性粒細(xì)胞高水平組慢阻肺急性加重患者的住院天數(shù)短于嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)照組慢阻肺急性加重患者的住院天數(shù),并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。結(jié)論:外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)300/uL的慢阻肺急性加重患者相比嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)≤300/uL的慢阻肺急性加重患者,在接受治療后獲得了更好的治療效果,主要表現(xiàn)在炎癥細(xì)胞因子處于更低的表達(dá)水平,糖皮質(zhì)激素抵抗程度輕以及住院天數(shù)的縮短。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9

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本文編號(hào)：2669178