【摘要】：肺移植作為器官移植的一個(gè)重要組成部分，被看作是治療終末期肺部疾病的有效方法之一。長期以來，急性和慢性排斥反應(yīng)一直成為困擾肺移植的一道難題，抗免疫排斥藥物的選擇及應(yīng)用至關(guān)重要。 產(chǎn)于我國南方的中草藥雷公藤及其衍生物具有抗免疫排斥中的作用，其應(yīng)用愈來愈受到人們重視�，F(xiàn)有的研究證實(shí)雷公藤多甙在移植免疫中通過抑制T細(xì)胞的活性以及下調(diào)IL-2的表達(dá)來發(fā)揮其免疫抑制作用。雷公藤多甙在肺移植中對移植免疫排斥反應(yīng)的影響未見報(bào)道。 本研究擬通過建立犬肺移植動(dòng)物模型，并給予雷公藤多甙作為抗免疫排斥治療，觀察雷公藤多甙對犬同期單肺移植免疫排斥反應(yīng)的影響。 實(shí)驗(yàn)一 雷公藤多甙對犬單側(cè)移植肺病理改變影響的 實(shí)驗(yàn)研究 目的：模擬臨床肺移植的步驟及過程，建立肺移植的動(dòng)物模型，觀察移植后移植物的病理改變，以及雷公藤多甙對其產(chǎn)生的影響。方法：①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組，將西安地區(qū)成年健康雜種犬40只隨機(jī)分為4組，A組為同種異體肺移植組；B組為同種異體肺移植，使用環(huán)孢素A抗免疫排斥治療；C組為同種異體肺移植，使用雷公藤多甙抗免疫排斥治療D組為同種異體肺移植，使用環(huán)孢素A聯(lián)合雷公藤多甙抗免疫排斥治療；②將實(shí)驗(yàn)犬模擬進(jìn)行同期肺移植手術(shù)；③分別給予不同抗免疫排斥藥物治療，觀察移植后免疫排斥反應(yīng)的表現(xiàn)，觀察移植物的存活時(shí)間以及病理組織學(xué)改變。結(jié)果：A組(對照組)存活時(shí)間最短，B組(CsA組)、C(T_(Ⅱ)組)較對照組存活時(shí)間有所延 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 長，平均時(shí)間為5一10天，，D組(CSA+T】，組)存活時(shí)間最長;A 組(對照組)排斥反應(yīng)最嚴(yán)重，移植肺的病理改變?yōu)?光鏡下可 見肺泡腔內(nèi)大量的炎細(xì)胞浸潤，部分出血、腫脹、壞死;實(shí)驗(yàn)B 組移植肺的表面有輕度淤血，未見出血、膿腫、壞死，將其剖開 后發(fā)現(xiàn)有部分灶性壞死，小血管周圍可見大量的單核細(xì)胞及淋巴 細(xì)胞浸潤，部分小血管內(nèi)有凝血塊形成;實(shí)驗(yàn)C組同實(shí)驗(yàn)B組大 體上觀察無明顯區(qū)別;實(shí)驗(yàn)D組移植物外觀呈現(xiàn)淡淡的灰紅色， 同對側(cè)健肺基本相似，電鏡下可見部分肺泡上皮細(xì)胞變性壞死， 肺泡腔內(nèi)可見單核淋巴細(xì)胞及少量巨噬細(xì)胞，存活時(shí)間長的移植 肺肺泡腔內(nèi)有膠原蛋白形成，排斥反應(yīng)程度最輕，肺組織結(jié)構(gòu)基 本正常。結(jié)論:雷公藤多貳聯(lián)合小劑量的環(huán)抱素治療可以明顯延 長移植物的存活時(shí)間;同時(shí)可以在一定程度上抑制移植免疫排斥 反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)二雷公藤多貳對犬肺移植模型外周血血清中TNFesa、IL一、IL--6 表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究 目的:我們在實(shí)驗(yàn)一成功建立犬的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ突A(chǔ)上，檢 測移植物移植后不同時(shí)間外周血血清中TNF一、IL一2、IL一6表達(dá) 水平，觀察不同抗免疫排斥藥物對其表達(dá)的影響。為臨床肺移植 后排斥反應(yīng)的監(jiān)測及治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:分別于手術(shù)前 ld、術(shù)后第3、5、7、10d抽取動(dòng)物的外周血，即刻以5400rpm 離心15min后，收集分離血清，將標(biāo)本對應(yīng)編號后，置于一70℃ 冰箱保存;TNF一、IL一2、IL一6表達(dá)水平的檢測使用我校免疫教 研室提供的檢測試劑盒，采用雙抗體夾心EL工SA方法測定TNF一 IL一2、IL一6表達(dá)值。結(jié)果:①移植后各組TNF~a表達(dá)均較 移植前升高(P0.05)，但是各實(shí)驗(yàn)組和對照組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P.05)。②移植后各組工L一2、IL一6表達(dá)均較移植前升高， 第3頁共65頁 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 對照組明顯升高，實(shí)驗(yàn)A、B組升高幅度較對照組為小(P0.05)， 實(shí)驗(yàn)C組IL一6表達(dá)的變化最小(P.01)。結(jié)論:T:，可能通過抑 制IL一2、IL一6表達(dá)減低了T細(xì)胞的活性起到抗免疫排斥的作用。 實(shí)驗(yàn)三雷公麟多貳對移植肺組織中CD44分子表達(dá)影響的實(shí)臉研究 目的:了解雷公藤多貳對移植肺抗免疫排斥的作用途徑，觀察其 對移植肺組織中CD44分子表達(dá)的影響。方法:各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別 在移植后第3、5、7天采集取新鮮移植肺組織標(biāo)本;采用移植肺 石蠟切片免疫組化染色一SABC法，光鏡下從染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞 的細(xì)胞比例兩方面評價(jià)染色結(jié)果。結(jié)果:CD44分子免疫陽性的細(xì) 胞膜呈棕黃色或深棕色，胞漿無著色。CD44表達(dá)陽性的標(biāo)本例數(shù) 為21/40(53%)。在對照組(A組)有8八O例(80%)表達(dá)陽性;B 組有5/10例(50%)表達(dá)陽性;C組有4/10例(40%)表達(dá)陽性;D組 有3/10例(30%)表達(dá)陽性，明顯的低于對照組，差異非常顯著 (P0.01)。結(jié)論:cD44分子位于細(xì)胞膜上，著色后呈現(xiàn)為棕黃 色;T:r聯(lián)合小劑量CSA可以抑制移植肺組織中CD44分子表達(dá)。 小結(jié) 1、采用T:，聯(lián)合CsA作為抗免疫排斥藥物在犬肺移植實(shí)驗(yàn)中移植 肺存活時(shí)間最長，術(shù)后并發(fā)癥較少。 2、TNF一。、IL一2、IL一6表達(dá)同排斥反應(yīng)的程度密切相關(guān):TNF一 IL一2、IL一6可以作為監(jiān)測移植物早期急性排斥反應(yīng)的血清標(biāo) 志物;T:，可能通過抑制IL一2、IL一6的表達(dá)起到抗免疫排斥的作 用。 3、T:r聯(lián)合小劑量CsA可以抑制移植肺組織中CD44分子表達(dá)，達(dá) 到抗免疫排斥的目的。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R655.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2665193