【摘要】： 目的 本實驗通過氣管內非暴露法復制大鼠實驗性矽肺纖維化模型，研究在動物體內γ-干擾素(γ-Interferon，IFN-γ)對致纖維化因子白介素-4(Interleukin-4，IL-4)及轉化生長因子-β1(Transforming growth factorβ1，TGF-β1)的拮抗作用機制及其對實驗性矽肺纖維化預防性治療的效果，為治療肺纖維化提供實驗依據(jù)。 方法 1．實驗動物由中國醫(yī)科大學實驗動物部提供的清潔級健康雌性Wistar大鼠，隨機分為生理鹽水對照組、石英陽性組、γ-干擾素預防治療組。采用非暴露式氣管內注入法染塵。給大鼠注入二氧化硅(silicon dioxide，SiO_2)粉塵懸液0.5ml，每只大鼠染塵總量為20mg。染塵次日起開始每天給予1×10~5IUγ-干擾素。 2．給予γ-干擾素治療1個月、2個月后，每組宰殺7～9只動物。體重、肺濕重測定；肺組織羥脯氨酸(Hydroxyproline，HP)測定(氯胺T法)；病理形態(tài)學檢查，HE染色、VG染色；免疫組織化學鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶(StreptAvidin-Biotin-enzyme Complex，SABC)法觀察各組實驗動物肺組織IL-4和TGF-β1蛋白表達情況，并采用圖象分析系統(tǒng)對各組蛋白表達進行定量分析。 3．SPSS10.0軟件對數(shù)據(jù)進行方差分析，差異有顯著性后再作Q檢驗，P＜0.05具有顯著性意義。 結果 1．大鼠肺臟器系數(shù)的變化：染塵后1個月、2個月石英組與鹽水對照組比較肺臟器系數(shù)升高，差異有顯著意義(P＜0.01)。染塵后1個月、2個月γ-干擾素治療組與石英組比較肺臟器系數(shù)降低，與鹽水對照組比較升高， 但差異均無顯著意義。 2.大翩市經脯氨酸含量的變化:染塵后1個月、2個月時，一干擾素治 療組肺經脯氨酸含量與石英組比較顯著降低(P0.05)，與鹽水對照組相 比升高，其中1個月時升高具有顯著意義(P0.05)。 3.肺病理學檢查:染塵后1個月、2個月治療組大鼠的矽肺纖維化程度 明顯輕于石英組，病理分級較石英組減輕l/2一1級。 4.肺組織內IL一4和TGF一田表達:圖象定量分析發(fā)現(xiàn)，染塵后1個 月到2個月，石英組和IFN一丫治療組IL一4陽性細胞積分光密度值有增高 趨勢，TGF一印陽性細胞積分光密度值有降低趨勢。IFN一，治療組大鼠肺 中IL一4、TGF一pl陽性細胞積分光密度值均顯著低于石英組(P0.05或 P0 .01)。 討論 近幾年來，在肺纖維化機制方面的研究取得了許多重要的進展，尤其是 肺內的多種類型細胞以及細胞因子在這一復雜過程中所起的作用更引人注 目，從而提出了I型與n型細胞因子的概念。 IFN一下是典型的I型細胞因子，主要由淋巴細胞和自然殺傷細胞分 泌，有強大的免疫調節(jié)作用，被認為具有潛在的抗纖維化作用，其可能的機 制包括:(l)拮抗n型細胞因子IL一4等的促纖維化活性;(2)拮抗TGF- 田促膠原合成功能;(3)抑制纖維母細胞合成膠原。IL一4等n型細胞因 子和TGF一田具有促進肺成纖維細胞增生并誘導肺成纖維細胞合成膠原 蛋白的作用，TGF一田并可抑制膠原蛋白的降解。 本實驗應用IFN一丫對矽肺大鼠進行1個月及2個月預防性治療效果 觀察。結果發(fā)現(xiàn)1個月、2個月時IFN一，治療組大鼠肺經脯氨酸含量均顯 著低于石英組，病理切片上顯示出，治療組大鼠肺纖維化程度明顯輕于石英 組。這表明IFN一，可降低矽肺纖維化的肺膠原蛋白含量，并對實驗性矽 肺纖維化具有一定的阻抑作用。免疫組化的結果顯示，在這兩個時點，IFN 一，治療組大鼠肺中IL一4、TGF一阻陽性細胞積分光密度值均顯著低于 石英組。提示IFN一丫對IL一4及TGF一田的表達也具有明顯的抑制作 用。綜上所述，本實驗提示IFN一，可能是通過拮抗IL一4、TGF一邵在肺 中的表達來抑制肺纖維化發(fā)生發(fā)展。 結論 1 .IFN一丫可降低矽肺纖維化大鼠肺膠原蛋白含量。 2.IFN一，可對實驗性矽肺纖維化具有一定的阻抑作用。 3.IFN一，，對矽肺大鼠肺中IL一4、TGF一田的蛋白表達具有明顯的抑 制作用，可能是通過拮抗IL一4、TGF一因在肺中的表達來抑制肺纖維化發(fā) 生發(fā)展。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R135.2

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4 周e

本文編號：2662159