【摘要】： 目的 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)氣管內(nèi)非暴露法復(fù)制大鼠實(shí)驗(yàn)性矽肺纖維化模型，研究在動(dòng)物體內(nèi)γ-干擾素(γ-Interferon，IFN-γ)對(duì)致纖維化因子白介素-4(Interleukin-4，IL-4)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming growth factorβ1，TGF-β1)的拮抗作用機(jī)制及其對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺纖維化預(yù)防性治療的效果，為治療肺纖維化提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 1．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供的清潔級(jí)健康雌性Wistar大鼠，隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組、石英陽(yáng)性組、γ-干擾素預(yù)防治療組。采用非暴露式氣管內(nèi)注入法染塵。給大鼠注入二氧化硅(silicon dioxide，SiO_2)粉塵懸液0.5ml，每只大鼠染塵總量為20mg。染塵次日起開(kāi)始每天給予1×10~5IUγ-干擾素。 2．給予γ-干擾素治療1個(gè)月、2個(gè)月后，每組宰殺7～9只動(dòng)物。體重、肺濕重測(cè)定；肺組織羥脯氨酸(Hydroxyproline，HP)測(cè)定(氯胺T法)；病理形態(tài)學(xué)檢查，HE染色、VG染色；免疫組織化學(xué)鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶(StreptAvidin-Biotin-enzyme Complex，SABC)法觀察各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肺組織IL-4和TGF-β1蛋白表達(dá)情況，并采用圖象分析系統(tǒng)對(duì)各組蛋白表達(dá)進(jìn)行定量分析。 3．SPSS10.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，差異有顯著性后再作Q檢驗(yàn)，P＜0.05具有顯著性意義。 結(jié)果 1．大鼠肺臟器系數(shù)的變化：染塵后1個(gè)月、2個(gè)月石英組與鹽水對(duì)照組比較肺臟器系數(shù)升高，差異有顯著意義(P＜0.01)。染塵后1個(gè)月、2個(gè)月γ-干擾素治療組與石英組比較肺臟器系數(shù)降低，與鹽水對(duì)照組比較升高， 但差異均無(wú)顯著意義。 2.大翩市經(jīng)脯氨酸含量的變化:染塵后1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)，一干擾素治 療組肺經(jīng)脯氨酸含量與石英組比較顯著降低(P0.05)，與鹽水對(duì)照組相 比升高，其中1個(gè)月時(shí)升高具有顯著意義(P0.05)。 3.肺病理學(xué)檢查:染塵后1個(gè)月、2個(gè)月治療組大鼠的矽肺纖維化程度 明顯輕于石英組，病理分級(jí)較石英組減輕l/2一1級(jí)。 4.肺組織內(nèi)IL一4和TGF一田表達(dá):圖象定量分析發(fā)現(xiàn)，染塵后1個(gè) 月到2個(gè)月，石英組和IFN一丫治療組IL一4陽(yáng)性細(xì)胞積分光密度值有增高 趨勢(shì)，TGF一印陽(yáng)性細(xì)胞積分光密度值有降低趨勢(shì)。IFN一，治療組大鼠肺 中IL一4、TGF一pl陽(yáng)性細(xì)胞積分光密度值均顯著低于石英組(P0.05或 P0 .01)。 討論 近幾年來(lái)，在肺纖維化機(jī)制方面的研究取得了許多重要的進(jìn)展，尤其是 肺內(nèi)的多種類型細(xì)胞以及細(xì)胞因子在這一復(fù)雜過(guò)程中所起的作用更引人注 目，從而提出了I型與n型細(xì)胞因子的概念。 IFN一下是典型的I型細(xì)胞因子，主要由淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞分 泌，有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，被認(rèn)為具有潛在的抗纖維化作用，其可能的機(jī) 制包括:(l)拮抗n型細(xì)胞因子IL一4等的促纖維化活性;(2)拮抗TGF- 田促膠原合成功能;(3)抑制纖維母細(xì)胞合成膠原。IL一4等n型細(xì)胞因 子和TGF一田具有促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞增生并誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞合成膠原 蛋白的作用，TGF一田并可抑制膠原蛋白的降解。 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用IFN一丫對(duì)矽肺大鼠進(jìn)行1個(gè)月及2個(gè)月預(yù)防性治療效果 觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)IFN一，治療組大鼠肺經(jīng)脯氨酸含量均顯 著低于石英組，病理切片上顯示出，治療組大鼠肺纖維化程度明顯輕于石英 組。這表明IFN一，可降低矽肺纖維化的肺膠原蛋白含量，并對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽 肺纖維化具有一定的阻抑作用。免疫組化的結(jié)果顯示，在這兩個(gè)時(shí)點(diǎn)，IFN 一，治療組大鼠肺中IL一4、TGF一阻陽(yáng)性細(xì)胞積分光密度值均顯著低于 石英組。提示IFN一丫對(duì)IL一4及TGF一田的表達(dá)也具有明顯的抑制作 用。綜上所述，本實(shí)驗(yàn)提示IFN一，可能是通過(guò)拮抗IL一4、TGF一邵在肺 中的表達(dá)來(lái)抑制肺纖維化發(fā)生發(fā)展。 結(jié)論 1 .IFN一丫可降低矽肺纖維化大鼠肺膠原蛋白含量。 2.IFN一，可對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺纖維化具有一定的阻抑作用。 3.IFN一，，對(duì)矽肺大鼠肺中IL一4、TGF一田的蛋白表達(dá)具有明顯的抑 制作用，可能是通過(guò)拮抗IL一4、TGF一因在肺中的表達(dá)來(lái)抑制肺纖維化發(fā) 生發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R135.2

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本文編號(hào)：2662159