【摘要】： 焦?fàn)t逸散物(Coke oven emissions, COE)為我國工業(yè)重要污染物，主要經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體，故長期低劑量接觸該類化學(xué)物引起的慢性呼吸性系統(tǒng)損害受到關(guān)注。近年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 患病率有逐年增加的趨勢，已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題，但焦?fàn)t逸散物接觸是否與COPD發(fā)生有關(guān)，國內(nèi)外未見明確報(bào)道。 為了保護(hù)作業(yè)工人的健康，本研究探討了焦?fàn)t逸散物接觸致COPD的危險(xiǎn)特征和劑量?反應(yīng)關(guān)系；對296名焦?fàn)t逸散物接觸工人(接觸組)以及162名非接觸工人(對照組)進(jìn)行了回顧性流行病學(xué)調(diào)查，并以調(diào)查對象同地區(qū)隨機(jī)抽取的不吸煙、未接觸粉塵及其他毒物的169名居民測定的肺功能值為參比值，發(fā)現(xiàn)爐頂和爐側(cè)作業(yè)工人8小時(shí)時(shí)間加權(quán)平均濃度(Time weighted average, TWA)分別為我國規(guī)定的焦?fàn)t逸散物職業(yè)接觸限值(0.1mg/m3)的7.4倍和2.1倍；作業(yè)工人隨工齡增加焦?fàn)t逸散物累積接觸指數(shù)(Cumulative exposure index, CEI)明顯升高。呼吸異常癥狀咳嗽或/和咳痰與COPD的發(fā)生明顯相關(guān)，接觸組咳痰異常發(fā)生率、咳嗽和咳痰異常發(fā)生率以及COPD患病率分別為16.2%、11.2%和14.5%，明顯高于對照組的8.0%、1.2%和5.6%。在控制混雜和與對照組或參比組比較后，通過非條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，焦?fàn)t逸散物累積接觸指數(shù)53.19或年齡≥35歲者咳痰異常癥狀危險(xiǎn)性明顯升高(OR分別為2.92-4.01和5.36)；焦?fàn)t逸散物累積接觸指數(shù)(1.98的焦?fàn)t工易出現(xiàn)咳嗽和咳痰異常癥狀(OR為13.47-16.97)；焦?fàn)t逸散物累積接觸指數(shù)(1.98或吸煙指數(shù)≥300時(shí)能明顯增加COPD的患病率(OR分別為2.40-4.49和2.75)。上述結(jié)果提示，焦?fàn)t逸散物接觸和吸煙為焦?fàn)t工COPD誘發(fā)的兩個(gè)重要的獨(dú)立環(huán)境危險(xiǎn)因素；輕中度吸煙(吸煙指數(shù)300)焦?fàn)t逸散物接觸水平為COPD主要效應(yīng)因子，而重度吸煙(吸煙指數(shù)(300) 吸煙量為COPD主要效應(yīng)因子。 考慮到COPD發(fā)病具有典型的遺傳特點(diǎn)，本研究在發(fā)現(xiàn)焦?fàn)t逸散物接觸與COPD明顯相關(guān)后，對上述人群調(diào)查篩選到的52例COPD病例進(jìn)行了無對照病例研究和配對病例對照研究，以揭示遺傳易感候選基因(1-AT、TNF-(、GSTM1和GSTT1對上述焦?fàn)t逸散物致COPD的修飾作用。無對照病例研究采用新2(2四格表分析發(fā)現(xiàn)，TNF-(-308啟動(dòng)子*2等位基因和焦?fàn)t逸散物累積接觸以及 WP=6 TNF-(-308啟動(dòng)子*2等位基因和GSTM1缺失型對COPD有修飾作用，COR分別為4.72(95CI：1.05-21.29)和4.07(95%CI：1.08-16.97)。人群為基礎(chǔ)的配對病例對照研究在控制與COPD有關(guān)的危險(xiǎn)因素如吸煙和年齡等后，通過配對logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，COPD主要危險(xiǎn)因素為職業(yè)性焦?fàn)t逸散物接觸，焦?fàn)t逸散物累積接觸指數(shù)(1.98患COPD的危險(xiǎn)性為1.98的10.50倍；遺傳易感因子(1-AT外顯子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因可獨(dú)立影響COPD(OR分別為7.31和4.38)，并對焦?fàn)t逸散物接觸致COPD有修飾作用；TNF-(-308*2等位基因還能與GSTM1基因缺失型協(xié)同作用于COPD (OR＝6.13)。呼吸異常癥狀的出現(xiàn)主要與焦?fàn)t逸散物接觸水平有關(guān)，機(jī)體攜帶TNF-308*2等位基因?qū)範(fàn)t逸散物致呼吸異常癥狀咳嗽和/或咳痰有修飾作用(OR"15)。該研究表明，遺傳易感因子對焦?fàn)t逸散物致COPD的修飾作用可能存主效基因和微效基因之別，主效基因(1-AT外顯子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因修飾作用可能較大；微效基因如GSTM1的作用不明顯，難于單獨(dú)檢測到，但在主效基因存在時(shí)作用即刻得到放大。 由此建議，應(yīng)控制焦?fàn)t逸散物的排放，避免或減少焦?fàn)t逸散物的接觸；嚴(yán)格禁止在作業(yè)場所吸煙；識別攜帶(1-AT外顯子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因以及GSTM1缺失基因型的易感人群；做好肺功能定期體檢工作，以預(yù)防COPD的發(fā)生，，降低焦?fàn)t工COPD的患病率，提高作業(yè)工人的生命質(zhì)量。
【圖文】：

α1-抗胰蛋白酶外顯子III基因型
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R563.9

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 曲亞斌,唐云霞,朱人,顧壽永,張玉彬,夏昭林;矽肺致肺功能障礙的病例對照研究[J];中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2005年03期

本文編號：2652588