遺傳易感因子對焦爐逸散物致慢性阻塞性肺疾病的修飾作用
發(fā)布時間:2020-05-07 06:42
【摘要】: 焦爐逸散物(Coke oven emissions, COE)為我國工業(yè)重要污染物,主要經(jīng)呼吸道進入人體,故長期低劑量接觸該類化學物引起的慢性呼吸性系統(tǒng)損害受到關(guān)注。近年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 患病率有逐年增加的趨勢,已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題,但焦爐逸散物接觸是否與COPD發(fā)生有關(guān),國內(nèi)外未見明確報道。 為了保護作業(yè)工人的健康,本研究探討了焦爐逸散物接觸致COPD的危險特征和劑量?反應關(guān)系;對296名焦爐逸散物接觸工人(接觸組)以及162名非接觸工人(對照組)進行了回顧性流行病學調(diào)查,并以調(diào)查對象同地區(qū)隨機抽取的不吸煙、未接觸粉塵及其他毒物的169名居民測定的肺功能值為參比值,發(fā)現(xiàn)爐頂和爐側(cè)作業(yè)工人8小時時間加權(quán)平均濃度(Time weighted average, TWA)分別為我國規(guī)定的焦爐逸散物職業(yè)接觸限值(0.1mg/m3)的7.4倍和2.1倍;作業(yè)工人隨工齡增加焦爐逸散物累積接觸指數(shù)(Cumulative exposure index, CEI)明顯升高。呼吸異常癥狀咳嗽或/和咳痰與COPD的發(fā)生明顯相關(guān),接觸組咳痰異常發(fā)生率、咳嗽和咳痰異常發(fā)生率以及COPD患病率分別為16.2%、11.2%和14.5%,明顯高于對照組的8.0%、1.2%和5.6%。在控制混雜和與對照組或參比組比較后,通過非條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),焦爐逸散物累積接觸指數(shù)53.19或年齡≥35歲者咳痰異常癥狀危險性明顯升高(OR分別為2.92-4.01和5.36);焦爐逸散物累積接觸指數(shù)(1.98的焦爐工易出現(xiàn)咳嗽和咳痰異常癥狀(OR為13.47-16.97);焦爐逸散物累積接觸指數(shù)(1.98或吸煙指數(shù)≥300時能明顯增加COPD的患病率(OR分別為2.40-4.49和2.75)。上述結(jié)果提示,焦爐逸散物接觸和吸煙為焦爐工COPD誘發(fā)的兩個重要的獨立環(huán)境危險因素;輕中度吸煙(吸煙指數(shù)300)焦爐逸散物接觸水平為COPD主要效應因子,而重度吸煙(吸煙指數(shù)(300) 吸煙量為COPD主要效應因子。 考慮到COPD發(fā)病具有典型的遺傳特點,本研究在發(fā)現(xiàn)焦爐逸散物接觸與COPD明顯相關(guān)后,對上述人群調(diào)查篩選到的52例COPD病例進行了無對照病例研究和配對病例對照研究,以揭示遺傳易感候選基因(1-AT、TNF-(、GSTM1和GSTT1對上述焦爐逸散物致COPD的修飾作用。無對照病例研究采用新2(2四格表分析發(fā)現(xiàn),TNF-(-308啟動子*2等位基因和焦爐逸散物累積接觸以及 WP=6 TNF-(-308啟動子*2等位基因和GSTM1缺失型對COPD有修飾作用,COR分別為4.72(95CI:1.05-21.29)和4.07(95%CI:1.08-16.97)。人群為基礎的配對病例對照研究在控制與COPD有關(guān)的危險因素如吸煙和年齡等后,通過配對logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),COPD主要危險因素為職業(yè)性焦爐逸散物接觸,焦爐逸散物累積接觸指數(shù)(1.98患COPD的危險性為1.98的10.50倍;遺傳易感因子(1-AT外顯子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因可獨立影響COPD(OR分別為7.31和4.38),并對焦爐逸散物接觸致COPD有修飾作用;TNF-(-308*2等位基因還能與GSTM1基因缺失型協(xié)同作用于COPD (OR=6.13)。呼吸異常癥狀的出現(xiàn)主要與焦爐逸散物接觸水平有關(guān),機體攜帶TNF-308*2等位基因?qū)範t逸散物致呼吸異常癥狀咳嗽和/或咳痰有修飾作用(OR"15)。該研究表明,遺傳易感因子對焦爐逸散物致COPD的修飾作用可能存主效基因和微效基因之別,主效基因(1-AT外顯子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因修飾作用可能較大;微效基因如GSTM1的作用不明顯,難于單獨檢測到,但在主效基因存在時作用即刻得到放大。 由此建議,應控制焦爐逸散物的排放,避免或減少焦爐逸散物的接觸;嚴格禁止在作業(yè)場所吸煙;識別攜帶(1-AT外顯子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因以及GSTM1缺失基因型的易感人群;做好肺功能定期體檢工作,以預防COPD的發(fā)生,,降低焦爐工COPD的患病率,提高作業(yè)工人的生命質(zhì)量。
【圖文】:
α1-抗胰蛋白酶外顯子III基因型
【學位授予單位】:復旦大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2003
【分類號】:R563.9
本文編號:2652588
【圖文】:
α1-抗胰蛋白酶外顯子III基因型
【學位授予單位】:復旦大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2003
【分類號】:R563.9
【引證文獻】
相關(guān)期刊論文 前1條
1 曲亞斌,唐云霞,朱人,顧壽永,張玉彬,夏昭林;矽肺致肺功能障礙的病例對照研究[J];中國工業(yè)醫(yī)學雜志;2005年03期
本文編號:2652588
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/huxijib/2652588.html
最近更新
教材專著