【摘要】： 目的：①觀察哮喘豚鼠血漿和肺組織中內(nèi)皮素1(endothelin-1，ET-1)及肺組織中ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表達(dá)的動態(tài)水平變化，，以及哮喘豚鼠肺組織的病理變化。②研究雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide,TP)干預(yù)對血漿、肺組織ET-1水平及肺組織中ET-1、ETA、ETB、ECE的mRNA表達(dá)和肺組織病理變化的影響。③分析肺組織的病理改變與肺組織ET-1水平變化及TP干預(yù)的關(guān)系。 方法：108只豚鼠隨機(jī)分為對照組(C)、哮喘組(A)和干預(yù)組(T)。其中對照組分為正常對照組(C_0)、DMSO對照組(C_D)及致敏不誘發(fā)哮喘的哮喘對照組(C_A)和致敏不誘發(fā)哮喘的干預(yù)對照組(C_T)，哮喘組和干預(yù)組依次分為0h組(A_0、T_0)、2h組(A_2、T_2)、4h組(A_4、T_4)、8h組(A_8、T_8)、12h組(A_(12)、T_(12))、24h組(A_(24)、T_(24))、2周組(A_(2w)、T_(2w))；0～24h哮喘和干預(yù)組又稱為急性組，2周哮喘組和干預(yù)組又稱為慢性組。建立豚鼠哮喘模型，誘喘后用放射免疫法測定血漿和肺組織勻漿中ET-1水平，逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)方法檢測ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表達(dá)量。并取肺組織常規(guī)切片染色，進(jìn)行氣道壁、氣道和血管平滑肌及肺泡壁的圖象分析并進(jìn)行炎性細(xì)胞分類計數(shù)。 結(jié)果：誘喘后哮喘組各指標(biāo)均有不同程度的升高，TP可不同程度的抑制這種改變。 1、血漿ET-1水平比較：(1)各哮喘組和干預(yù)組與正常對照組比較：誘喘后8h哮喘組顯著升高，隨后又迅速下降。慢性哮喘組和各干預(yù)組均無明顯改變。(2)哮喘組間比較：8h哮喘組顯著高于0、2、4h哮喘組，其余各哮喘組間無顯著差異。(3)干預(yù)組間比較：8h干預(yù)組顯著高于4h干預(yù)組，而其他各組間無顯著差異。(4)哮喘組與同時段干預(yù)組間比較：8h哮喘組顯著高于8h干預(yù)組，而其他時段哮喘組與干預(yù)組間無顯著性差異。 2、肺組織ET-1水平比較：(1)各哮喘組和干預(yù)組與正常對照組比較：2～24h急及慢性哮喘組均顯著升高，以4h最為顯著。TP干預(yù)后，2、4、8h仍顯著高于對照組，但12h以后明顯下降，與對照組無顯著差異，慢性組更是接近于正常對照組。(2)哮喘組間比較：首次誘喘0～8h 山京K木【人個，訕1／”廣什淪義 逐漸增高，sh達(dá)高峰，隨后逐漸下降，但到 24h時仍高于對照紐。O） 干預(yù)組間比較：首次誘喘4h達(dá)高峰，］填后下降。2周時下降更明顯。料） 哮喘組與同時段干預(yù)組間比較：首次誘喘oh已有顯著差異，4、sh差 異更加明顯，慢性組間差異最顯著。 3、同組血漿和肺組織叮－1水平比較：就所譏］數(shù)值比較，正常對照 組肺組織日下1顯著低于血漿。門）哮喘組：Zh肺組織＊11水平已顯著 高于血漿，4h最為顯著，12h時肺組織 ET刁水平雖仍高于血漿，但已 無顯著差異。到24h時肺組織ET刁水平甚至略低于血漿。慢性哮喘組 血漿與肺組織盯刁水平無顯著差異。o廠P干預(yù)后4h時肺組織 ET－l 水平才顯著高于血漿，sh肺組織盯J水平迅速下降，到 12、24h已接 近于正常對照組水平。 4、肺組織中日＊、＊TA、＊＊B和mE的基因衣達(dá)匕權(quán)廠－：Ctin）： 門）哮喘組各指標(biāo)均有不同程度的升高。首次誘喘后，ET刁、 ETATAmRNA和 ECEmRNA 勻在 Zh 升高最明顯，分別達(dá)峰值 0．95。0．12、 0．64土0．13、O．7 2土0．門，較正常對照組顯著增加（P＜O．01），卉分別于24 h、12h、sh降低至接近正常水平。ETBmRNA升高不明顯。哮喘兩周 組除ECE＜RNA夕1、，各指標(biāo)均顯著增加（P＜O．OI－O．OS）。（2）較同時段哮 喘組，各干預(yù)組均下降。ET刁mRNA和ETAmRNA：2《 干預(yù)組及慢 性于預(yù)組分別顯著低于同時段哮喘組；ETBmRNA：急性哮喘組與干預(yù) 組間均無顯著差異，慢性干預(yù)組較慢性哮喘組顯著降低。ECEmRNA： 2－4h哮喘組顯著高于正常對照組。慢性干預(yù)組除 ECEmRNA外均顯著 低于慢性哮喘組。 5、急、慢性哮喘組肺組織病理變化的比較：各哮喘組段、細(xì)支氣 管壁內(nèi)及周圍大量炎性細(xì)胞特別是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，PMN亦明顯增 高。管腔內(nèi)氣道粘膜脫落，可見大量分泌物。慢性哮喘紐段、細(xì)支氣管 及血管平滑月幾增生肥厚。各干預(yù)組炎性細(xì)胞減輕，管腔內(nèi)炎性滲出物減 少或消夫，慢性哮喘組氣道及血管平滑肌增生肥厚等被抑制。另外， DMSO對照組與4h哮喘組間、慢性干預(yù)組與正常對照組間各指標(biāo)均無 顯著差異。 6、以上各指標(biāo)，DMSO對照組與4h哮喘紐相似，正常對照組致敏 山仙門’【人，｝M卜學(xué)仆淪義 不誘發(fā)哮喘的哮喘對照組及致敏不誘發(fā)哮喘的干預(yù)對照組和慢性干預(yù) 紐相 丫。 7、相關(guān)性分析 肺組織ET刁 水平與氣道炎性細(xì)胞總數(shù)、LC 計數(shù)顯著正相關(guān) （r＝斗50，P＜0＊隊r＝斗m，P＜0＊隊r＝斗14，P＜0＊01），與日11mRNA、 ＊Am＊NA、＊ EmRNA衣達(dá)亦顯者正相關(guān)（r二石08，P＜O刀01；r＝．560， P＜0＊0�。籪＝0．267，P＜0＊ 1）。 結(jié)論 哮喘時血漿和肺組織日T叫顯著增加，肺組織ECE、日T刁及其受體 基因表達(dá)亦有不同程度的升高，肺組織炎性細(xì)胞特別是EOS浸潤顯著增 辦，并有氣道及血管重塑；TP
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R562.25

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鄒小明,李全啟,李金聲,王小寧,方向東;雷公藤內(nèi)酯醇對T淋巴細(xì)胞增殖活性的影響[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;1998年04期

2 劉秋燕,呂占軍,何小波,陳濤涌,李楠,于益芝,馬鵬程;雷公藤內(nèi)酯醇對人宮頸癌細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)[J];中國腫瘤生物治療雜志;2004年01期

3 林建峰,朱惠,劉小清,鄭惠萍,鄭幼蘭;雷公藤內(nèi)酯醇對小鼠耳后心臟移植物存活時間的影響[J];海峽藥學(xué);1998年04期

4 李恒,劉志紅,戴春筍,劉棟,黎磊石;雷公藤內(nèi)酯醇對人腎小管上皮細(xì)胞抗原呈遞功能的影響[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2001年04期

5 韋登明,黃光照,張益鵠,饒廣勛;雷公藤內(nèi)酯醇對大鼠腦局灶性缺血再灌注后腦組織腫瘤壞死因子-α含量變化的影響[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2004年02期

6 韋登明,黃光照,張益鵠,饒廣勛;雷公藤內(nèi)酯醇對大鼠腦局灶性缺血再灌注后腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J];中國中藥雜志;2004年11期

7 余昌胤;鄭和忠;楊小艷;;雷公藤內(nèi)酯醇對EAE大鼠外周血CD_4~+/CD_8~+及IL~(-6)的影響[J];陜西中醫(yī);2006年08期

8 張雪梅;陳悅;侯敏敏;郄明蓉;;雷公藤內(nèi)酯醇的抗腫瘤作用及機(jī)制研究[J];中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志;2008年05期

9 王曙東,宋炳生,李克;雷公藤內(nèi)酯醇在組織器官移植中的研究[J];中草藥;2003年10期

10 張勝利,李朝龍;大鼠腹部多器官缺血再灌注損傷及雷公藤內(nèi)酯醇防治的實驗研究[J];嶺南現(xiàn)代臨床外科;1997年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 黃昕;;雷公藤內(nèi)酯醇提高多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞對激素的敏感性[A];第13屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

2 朱四紅;譚布珍;;雷公藤內(nèi)酯醇誘導(dǎo)腫瘤凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合圍絕經(jīng)期專題學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

3 鄧晶;金潔;;雷公藤內(nèi)酯醇誘導(dǎo)MUTZ-1細(xì)胞凋亡及其機(jī)制初探[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

4 唐煒;周茹;何佩嵐;周宇;楊以阜;李援朝;左建平;;新型免疫抑制劑(5R)-5-羥基雷公藤內(nèi)酯醇(LLDT-8)的作用機(jī)理研究[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

5 趙湘;邱蓮女;周永列;姚炯;金李君;郭俊華;孫建實;;雷公藤內(nèi)酯醇對AngⅡ介導(dǎo)的大鼠系膜細(xì)胞增殖的影響[A];2006年浙江省腎臟病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

6 徐永平;唐衛(wèi)東;王蕾;李援朝;樓麗廣;;新型雷公藤內(nèi)酯醇化合物抗腫瘤作用研究[A];第五屆全國雷公藤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

7 楊軍;羅旭松;王守寶;劉菲;L.Scott Levin;;雷公藤內(nèi)酯醇與小劑量環(huán)孢霉素在大鼠異體腹部皮瓣移植后聯(lián)合應(yīng)用的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會整形外科學(xué)分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

8 楊軍;羅旭松;王守寶;劉菲;L.Scott Levin;;雷公藤內(nèi)酯醇與小劑量環(huán)孢霉素在大鼠異體腹部皮瓣移植后聯(lián)合應(yīng)用的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會整形外科學(xué)分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

9 呂誠;胡小令;桂婷;黃濤波;;雷公藤內(nèi)酯醇對阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元樹突棘及突觸超微結(jié)構(gòu)的影響[A];中國解剖學(xué)會2011年年會論文文摘匯編[C];2011年

10 李援朝;李征;王振;;雷公藤內(nèi)酯醇化學(xué)合成研究進(jìn)展[A];第五屆全國雷公藤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 王曙東；宋炳生；李克;雷公藤內(nèi)酯醇在組織器官移植中的研究[N];中國醫(yī)藥報;2004年

2 周大彬 通訊員　 藍(lán)云龍 郎衛(wèi)紅;雷公藤產(chǎn)業(yè)化發(fā)展“底氣”足了[N];麗水日報;2006年

3 劉斌;LLDT——8 獲得藥物臨床試驗批件[N];中國醫(yī)藥報;2009年

4 記者 蔡忠仁;雷公藤內(nèi)酯醇植物提取工藝成功[N];中國化工報;2006年

5 邵儉　徐兆森;天然藥物單體及制劑抗腫瘤前景廣闊[N];中國醫(yī)藥報;2007年

6 佟連生;雷公藤加工后的廢渣并不“廢”[N];中國醫(yī)藥報;2005年

7 張超群；范曉莉;NO對哮喘氣道炎癥具有調(diào)控作用[N];中國醫(yī)藥報;2004年

8 記者 李水根 通訊員 胡國光;雷公藤免疫機(jī)理被揭示[N];健康報;2001年

9 黃革;從植物中提取抗癌藥[N];經(jīng)濟(jì)參考報;2003年

10 吳志w

本文編號：2632291