【摘要】：目的 用鹽酸博來霉素建立大鼠肺間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型,觀察氟伐他汀對(duì)大鼠肺間質(zhì)纖維化是否具有治療作用并探討其機(jī)制,為肺間質(zhì)纖維化的治療提供一條新的思路。方法 大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉腹腔麻醉,經(jīng)頸正中切口暴露氣管并注入博來霉素(BLM A5 5mg/kg),動(dòng)物直立并旋轉(zhuǎn)建立肺間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型。36 只 SD 大鼠隨機(jī)分為模型組和實(shí)驗(yàn)組,各 18 只,并設(shè)立對(duì)照組 6 只。模型組和實(shí)驗(yàn)組按照上述方法復(fù)制動(dòng)物模型,實(shí)驗(yàn)組于 BLM A5灌注后每天予氟伐他汀(Flu )10mg/kg 灌胃,實(shí)驗(yàn)第 7 天、14 天及 28 天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)模型組和實(shí)驗(yàn)組各隨機(jī)處死 6 只,對(duì)照組處死 2 只。肺組織進(jìn)行病理學(xué)觀察并按照 Szapiel 方法評(píng)價(jià)肺泡炎和肺纖維化程度;消化法檢測(cè)肺組織勻漿中羥脯氨酸含量(HYP)的變化;免疫組化和原位雜交的方法分別檢測(cè)結(jié)締組織生長因子(CTGF)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)蛋白及 Rho 激酶 mRNA 表達(dá)的情況。結(jié)果 病理學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)組中肺組織炎癥程度和肺纖維化程度較模型組減輕;各個(gè)時(shí)間點(diǎn)模型組肺組織 HYP 含量高于對(duì)照組,14 天、28 天實(shí)驗(yàn)組與模型組相比 HYP 含量明顯降低,但仍然高于對(duì)照組;模型組 TGF-β1和 CTGF 蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組,在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組表達(dá)水平降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;模型組中 Rho 激酶 mRNA 的表達(dá)水平高于對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組 mRNA 表達(dá)水平降低。結(jié)論 (1)CTGF 與 TGF-β1蛋白表達(dá)水平在纖維化的肺組織中顯著增加,且成同向性變化,說明兩者高表達(dá)在肺纖維化的發(fā)生及發(fā)展中可能起到重要的作用。(2)Rho 激酶 mRNA在肺間質(zhì)纖維化模型中表達(dá)水平增高,說明 Rho/Rho 激酶信號(hào)途徑參與了肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生過程。(3)氟伐他汀降低肺間質(zhì)纖維化模型中肺泡炎和肺纖維化的程度,減少肺組織羥脯氨酸含量,說明氟伐他汀對(duì)肺間質(zhì)纖維化有一定的治療作用;氟伐他汀降低 Rho kinase mRNA 水平,說明該藥物可能通過干擾 Rho/Rho 激酶信號(hào)通路發(fā)揮作用。
【圖文】：

正常皿大體標(biāo)本雙肺呈粉紅色裹面光滑

模型里7天大體標(biāo)本飯色灰暗可見散在的灶狀出血點(diǎn)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R563.9

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 楊霞;二氧化硅對(duì)大鼠肺纖維化血清細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：2630414