【摘要】：目的 用鹽酸博來霉素建立大鼠肺間質纖維化的動物模型,觀察氟伐他汀對大鼠肺間質纖維化是否具有治療作用并探討其機制,為肺間質纖維化的治療提供一條新的思路。方法 大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉腹腔麻醉,經(jīng)頸正中切口暴露氣管并注入博來霉素(BLM A5 5mg/kg),動物直立并旋轉建立肺間質纖維化的動物模型。36 只 SD 大鼠隨機分為模型組和實驗組,各 18 只,并設立對照組 6 只。模型組和實驗組按照上述方法復制動物模型,實驗組于 BLM A5灌注后每天予氟伐他汀(Flu )10mg/kg 灌胃,實驗第 7 天、14 天及 28 天三個時間點模型組和實驗組各隨機處死 6 只,對照組處死 2 只。肺組織進行病理學觀察并按照 Szapiel 方法評價肺泡炎和肺纖維化程度;消化法檢測肺組織勻漿中羥脯氨酸含量(HYP)的變化;免疫組化和原位雜交的方法分別檢測結締組織生長因子(CTGF)和轉化生長因子-β1(TGF-β1)蛋白及 Rho 激酶 mRNA 表達的情況。結果 病理學觀察實驗組中肺組織炎癥程度和肺纖維化程度較模型組減輕;各個時間點模型組肺組織 HYP 含量高于對照組,14 天、28 天實驗組與模型組相比 HYP 含量明顯降低,但仍然高于對照組;模型組 TGF-β1和 CTGF 蛋白表達水平高于對照組,在各個時間點實驗組表達水平降低,具有統(tǒng)計學意義;模型組中 Rho 激酶 mRNA 的表達水平高于對照組,實驗組 mRNA 表達水平降低。結論 (1)CTGF 與 TGF-β1蛋白表達水平在纖維化的肺組織中顯著增加,且成同向性變化,說明兩者高表達在肺纖維化的發(fā)生及發(fā)展中可能起到重要的作用。(2)Rho 激酶 mRNA在肺間質纖維化模型中表達水平增高,說明 Rho/Rho 激酶信號途徑參與了肺間質纖維化的發(fā)生過程。(3)氟伐他汀降低肺間質纖維化模型中肺泡炎和肺纖維化的程度,減少肺組織羥脯氨酸含量,說明氟伐他汀對肺間質纖維化有一定的治療作用;氟伐他汀降低 Rho kinase mRNA 水平,說明該藥物可能通過干擾 Rho/Rho 激酶信號通路發(fā)揮作用。
【圖文】：

正常皿大體標本雙肺呈粉紅色裹面光滑

模型里7天大體標本飯色灰暗可見散在的灶狀出血點
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R563.9

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 楊霞;二氧化硅對大鼠肺纖維化血清細胞因子網(wǎng)絡的影響[D];河北醫(yī)科大學;2008年

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本文編號：2630414