【摘要】：肺炎是嚴(yán)重危害老年人生命健康的常見病和多發(fā)病。國內(nèi)外眾多資料表明，老年人肺炎的特點(diǎn)之一就是容易產(chǎn)生肺外器官并發(fā)癥，引起其他器官序貫性衰竭，其中以心臟受累最多。病理組織學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，肺炎可以引起心肌纖維腫脹、撕裂等炎癥性病理損傷，但對(duì)心肌間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)的影響目前還不十分清楚。近年研究表明，心臟功能與心臟間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)的維持密切相關(guān)，心臟間質(zhì)膠原代謝的紊亂是心力衰竭發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中的一個(gè)重要病理階段。因此，心臟間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)的變化是探究肺炎所致老年人心力衰竭發(fā)病機(jī)制時(shí)所不可或缺的一個(gè)重要方面。老年人心臟由于增齡所致的退行性變使其具有不同于正常成年心臟的結(jié)構(gòu)、功能和分子生物學(xué)反應(yīng)機(jī)制，表現(xiàn)為老齡心臟心肌重構(gòu)(心肌細(xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化等)。肺部感染是否會(huì)引起處于老齡心臟心肌重構(gòu)進(jìn)程中的心肌間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)發(fā)生變化，并最終引發(fā)心臟舒縮功能不全，即老年人心力衰竭的“肺啟動(dòng)機(jī)制”，其確切的細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制目前尚不清楚。 近年研究表明，血管加壓素(Arginine vasopressin,AVP)是對(duì)心血管系統(tǒng)有重要調(diào)節(jié)作用的神經(jīng)內(nèi)分泌多肽，不僅在生理濃度時(shí)能產(chǎn)生明顯的心血管活動(dòng)效應(yīng)，而且在一些病理過程中參與心血管重構(gòu)的調(diào)節(jié)。AVP可濃度依賴性地誘導(dǎo)大鼠心臟成纖維細(xì)胞(CFs) 書四軍醫(yī)，悅習(xí)幼硯d匕月卜咱七論文 增殖，并促進(jìn)其膠原蛋白合成，使CFs分泌的膠原蛋白含量增加，， 有利于心肌纖維化的形成。研究發(fā)現(xiàn)，部分肺炎患者并發(fā)低鈉血癥 可能與其血漿AVP濃度不適當(dāng)增高有關(guān)，從而提示肺炎可誘導(dǎo)AVP 分泌增加。肺部感染時(shí)，AVP的促膠原合成作用是否參與老年人心 臟間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)，目前尚不清楚。本研究構(gòu)建衰老大鼠肺炎 模型，觀察肺部感染時(shí)衰老大鼠血漿AVP濃度和心臟膠原合成的變 化，研究AVP與肺部感染的衰老大鼠心臟膠原合成之間的關(guān)系，探 討肺部感染致老年人心臟間質(zhì)膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的發(fā)生機(jī)制，為老年人 肺部感染后心力衰竭的預(yù)防和治療提供新的思路和理論依據(jù)。 本研究通過氣管內(nèi)滴注肺炎球菌建立D一半乳糖致衰老大鼠 肺炎模型，動(dòng)物隨機(jī)分為對(duì)照組、肺炎組、肺炎+拮抗劑組(簡稱 拮抗劑組)和肺炎+抗生素組(簡稱抗生素組)，采用動(dòng)脈插管方 法測(cè)定左室舒縮功能，放射免疫法檢測(cè)血漿AVP濃度，膠原特殊 染色并圖像分析心肌I、m型膠原含量，光學(xué)比色法檢測(cè)心肌中 膠原蛋白含量和N0一iNOS系統(tǒng)活性，原位雜交并圖像分析心肌中 I、m型前膠原mRNA表達(dá)，免疫組織化學(xué)染色并圖像分析心肌中 轉(zhuǎn)錄因子c一jim/AP一1的表達(dá)，透射電鏡觀察心肌間質(zhì)膠原和CFs 變化等。研究衰老大鼠肺部感染后血漿AVP濃度的變化與心臟膠 原蛋白含量的關(guān)系;觀察衰老大鼠肺部感染后心肌組織中膠原分 布、膠原構(gòu)型、I、m型前膠原mRNA表達(dá)、轉(zhuǎn)錄因子AP一1表達(dá)、 心肌iNOS一NO系統(tǒng)活性、心室質(zhì)量指數(shù)的變化及對(duì)心臟功能的影 響，以及靜脈注射AVPV;受體拮抗劑后上述指標(biāo)的變化;探討肺 部感染的衰老大鼠心肌膠原重構(gòu)與血漿AVP濃度變化的關(guān)系。 研究結(jié)果表明: 1、衰老大鼠肺部感染后血漿AVP濃度增高。肺炎組和拮抗劑 組血漿AVP濃度與對(duì)照組相比明顯增高，拮抗劑組血漿AVP濃度 增高較肺炎組更為顯著(均P0.01);抗生素組與對(duì)照組無顯著 性差異(P.05)，而顯著地低于肺炎組和拮抗劑組(均P0.01)。 常四軍皿大習(xí)幼硯d七月卜勺比論文 2、衰老大鼠肺部感染后心臟膠原蛋白濃度增高。肺炎組和拮 抗劑組心臟膠原蛋白濃度與對(duì)照組相比明顯增高，其中以肺炎組 心臟膠原蛋白濃度為最高，三者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.01~0.05);抗生素組低于肺炎組(P0.01)而與對(duì)照組無顯 著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P.05)。 3、衰老大鼠肺部感染后，心臟膠原蛋白濃度隨血漿AVP濃度 升高而增加，二者呈顯著正相關(guān)(r二0.855，P0.01)。 4、衰老大鼠肺部感染后心重指數(shù)和左室重蚤指數(shù)較對(duì)照組顯 著升高(均P0.01)，抗生素組和拮抗劑組則與對(duì)照組相比無統(tǒng) 計(jì)學(xué)差異(P.05)。 5、肺炎組和拮抗劑組ICVF和PVCA均較對(duì)照組顯著升高(均 P0.01);肺炎組ICVF顯著高于拮抗劑組(P0.05)，而PVCA 無顯著差異(P.05);抗生素組PVCA高于對(duì)照組(P0.05)， ICVF則無顯著差異(P.05)。 6、肺炎組和拮抗劑組心肌I、m型膠原含量均明顯高于對(duì)照 組(均P0.01)，抗生素組與對(duì)照組相比無顯著性差異(P.05); 拮抗劑組I型膠原含量低于肺炎組(P0.05)，而m型膠原含量 則無顯著差異(P.05)。 7、肺炎組、拮抗劑組PIP、Pcm均較對(duì)照組升高，其中以肺 炎組PIP、Pcnl濃度為最高，三組間均具有顯著性差異(P0.01一 0.05);抗生素組PIP與對(duì)照組無顯著性差異(P.05)，抗生素 組Pcm則高于對(duì)照組(P0.05)。 8、肺炎組大鼠全心重及心重指數(shù)均顯著高于對(duì)照組、拮抗劑 組和抗生素組(P0.01一0.05)，而對(duì)照組、拮抗劑組和抗生素 組間相互比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);肺炎組和拮抗劑組 大鼠左心室重量均明顯高于對(duì)照組(P0.01~0.05)，抗生素組 和對(duì)照組之間左心室重量則無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);肺炎 組大鼠左室重量指數(shù)顯著高于對(duì)照組和抗生素組(P0.01~ 常四軍醫(yī)大習(xí)幼?
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R563.1

【引證文獻(xiàn)】

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1 師冬曉;;肺結(jié)核并發(fā)呼吸衰竭患者的臨床治療[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2012年07期

本文編號(hào)：2624581