【摘要】： 背景:當(dāng)今結(jié)核病流行趨勢表現(xiàn)為結(jié)核病流行高峰移至老年,即老年結(jié)核病高峰的形成,這一特征是全球結(jié)核病流行的普遍現(xiàn)象。老年肺結(jié)核多為繼發(fā)性結(jié)核病,其病因多為原發(fā)感染的殘留灶或潛伏灶,到老年時由于胸腺退化,T淋巴細(xì)胞亞群組成及其活性等均降低,導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降而“復(fù)燃”,為內(nèi)源性發(fā)病;或是由于免疫力低下,外源性再感染發(fā)病;可見,免疫力低下直接導(dǎo)致老年結(jié)核病的發(fā)生。眾多研究顯示,老年肺結(jié)核病理特點(diǎn)是干酪壞死組織,含有大量結(jié)核桿菌,周圍無類上皮細(xì)胞、郎漢斯巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞,這種異常的病理形態(tài)主要是細(xì)胞免疫功能低下或缺乏所致。因此,臨床上常表現(xiàn)為病灶廣泛,空洞型多見,痰菌陽性率高,治愈率低。 老年肺結(jié)核治療后的轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫功能密切相關(guān),特別是細(xì)胞免疫功能。由于免疫器官隨年齡增長而功能衰退,使老年人免疫功能失調(diào),這種失調(diào)使其對抗結(jié)核藥物治療反應(yīng)遲鈍及對藥物的耐受性差,組織修復(fù)困難。因此,單用抗結(jié)核藥物治療不易收到良好療效。目前國內(nèi)外多項研究證實(shí)在規(guī)則化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫制劑對老年肺結(jié)核患者療效顯著。母牛分枝桿菌菌苗是由母牛分枝桿菌經(jīng)滅活純化法制得的免疫調(diào)節(jié)劑,WHO在90年代制定的結(jié)核病研究及發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中提出化學(xué)與免疫療法相結(jié)合的研究方案,其中該菌苗是唯一推薦的免疫制劑。多項研究顯示,該菌苗對老年肺結(jié)核患者雖有一定療效,但其療效與免疫功能的改善或有效抗結(jié)核治療有關(guān),其有待進(jìn)一步探討。 本研究擬前瞻性研究分析:根據(jù)老年初治菌陽肺結(jié)核患者治療前細(xì)胞免疫功能情況分組,對照分析組內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用母牛分枝桿菌菌苗與單純化療患者的療效,為今后老年肺結(jié)核的治療提供新方法。 目的:觀察母牛分枝桿菌菌苗聯(lián)合化療治療老年初治菌陽肺結(jié)核患者(包括細(xì)胞免疫功能正常和低下)的免疫、營養(yǎng)狀況及臨床療效的變化,從而判斷該菌苗免疫輔助治療的必要性,為今后老年初治肺結(jié)核的治療提供新方法和依據(jù)。 方法:選擇2006年1月1日至2008年12月30日期間我院新登記住院年齡≥60歲的初治肺結(jié)核患者80例,根據(jù)治療前CD4+T淋巴細(xì)胞百分比值是否29.7%(正常值范圍為29.7%-45.8%),分為低下組(Ⅰ組)與正常組(Ⅱ組)各40例,各組分別隨機(jī)入選聯(lián)合應(yīng)用母牛分枝桿菌菌苗免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療(治療組,M組)和單純化療(對照組,C組),全部病例均予常規(guī)方案化療,治療前及治療2、4、5、6月時進(jìn)行自身對照及組間對照。上述時間段均檢測患者的體重、血常規(guī)、肝功能、血清白蛋白、T細(xì)胞亞群、血清結(jié)核抗體、結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)、痰細(xì)菌學(xué)檢查、胸部X線檢查。并注意治療過程所發(fā)生的皮疹、發(fā)熱、皮膚硬結(jié)、肝腎功能異常等不良反應(yīng)。管理方法:全程督導(dǎo)。 結(jié)果:(1)治療組患者治療2、6月末外周血的CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高(P0.05),CD8+T淋巴細(xì)胞百分比率較治療前明顯降低(P0.05),2月末T淋巴細(xì)胞亞群較對照組明顯改善(P0.05);治療組在治療2、6月末PPD皮試平均硬結(jié)直徑較治療前有顯著增大,2月時亦較對照組增大(P0.05);治療組患者血清抗PPD-IgG陽性率在治療6月末較前及對照組有顯著下降(P0.05)。營養(yǎng)狀況:治療組治療后ALB、BMI、TLC、HB均較治療前有顯著升高(P0.05),其中治療后ALB、BMI較對照組有顯著升高(P0.05)。(2)治療Ⅰ組患者治療2、6月末外周血的CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高(P0.05),CD8+T淋巴細(xì)胞百分比率較治療前明顯降低(P0.05),并分別與對照Ⅰ組比較示有顯著性升高(P0.05);并且,同期治療Ⅰ組患者的結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)程度較治療前及對照Ⅰ組亦有顯著增大(P0.05);治療Ⅰ組患者血清抗PPD-IgG陽性率在治療2月末較前有上升,6月末較前有下降(P0.05)。營養(yǎng)狀況:治療Ⅰ組患者治療6月后的ALB、TLC、BMI、HB均較治療前有明顯升高,且與對照Ⅰ組比較有顯著升高(P0.05)。(3)治療Ⅱ組患者治療2月末外周血的CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比率、CD4+/CD8+比值較前明顯升高,CD8+T淋巴細(xì)胞百分比率較前明顯降低(P0.05),但與對照Ⅱ組比較無顯著差異(P0.05),6月末則細(xì)胞免疫功能較前及與對照Ⅱ組比較改善不明顯(P0.05);治療Ⅱ組患者結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)直徑在2月末較前有增大,但與對照Ⅱ組比較無顯著差異;血清抗PPD-IgG陽性率在6月末較前有下降(P0.05);營養(yǎng)狀況:治療Ⅱ組治療前后變化不明顯,與對照Ⅱ組比較亦無顯著差異(P0.05)。(4)對照組患者治療6月末外周血的CD3+T淋巴細(xì)胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高(P0.05);2、6月末結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)直徑、PPD-IgG陽性率與前比較無顯著差異(P0.05)。(5)對照Ⅰ組在2、6月末CD4+、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高,CD8+T細(xì)胞百分比率較治療前明顯降低(P0.05);同期該組患者的結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)程度較治療前有顯著升高(P0.05);血清抗PPD-IgG陽性率在2、6月末無顯著變化(P0.05)。營養(yǎng)狀況:對照Ⅰ組在治療6月末的ALB較治療前顯著升高。(6)對照Ⅱ組在2、6月末細(xì)胞免疫功能、營養(yǎng)狀況與治療前相比,改變不明顯(P0.05)。(7)治療組患者治療2月末痰菌陰轉(zhuǎn)率較對照組顯著升高(P0.05),治療6月末病灶吸收好轉(zhuǎn)率較對照組顯著升高(P0.05),治療4、6月末空洞閉合縮小率較對照組顯著升高(P0.05)。(8)治療Ⅰ組在強(qiáng)化期末痰菌陰轉(zhuǎn)率較對照Ⅰ組顯著升高,在治療2、4、6月末病灶吸收好轉(zhuǎn)率、空洞閉合縮小率均較對照組顯著升高(P0.05)。(9)治療Ⅱ組在整個療程的痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率及空洞閉合縮小率與對照Ⅱ組比較無顯著差異(P0.05)。 結(jié)論: (一)對于治療前CD4+T淋巴細(xì)胞異常的老年患者,母牛分枝桿菌菌苗的療效更明顯。它能顯著提高強(qiáng)化期及療程末患者的細(xì)胞免疫功能及營養(yǎng)狀況,且加快痰菌陰轉(zhuǎn)、結(jié)核病灶吸收好轉(zhuǎn)和空洞閉合縮小速度。 (二)對于治療前CD4+T淋巴細(xì)胞異常的老年患者,單用規(guī)則化療后,患者的細(xì)胞免疫功能、營養(yǎng)指標(biāo)中ALB雖較治療前改善,但其療效仍低于母牛分枝桿菌菌苗組。 (三)對于治療前CD4+T淋巴細(xì)胞正常的老年患者,該菌苗能顯著提高強(qiáng)化期末患者的細(xì)胞免疫功能,但與對照組比較無顯著差異;治療6月末的營養(yǎng)狀況、臨床療效與治療前及與對照組比較均無顯著改善。 (四)對于治療前CD4+T淋巴細(xì)胞正常的老年患者,單用規(guī)則化療后,細(xì)胞免疫功能、營養(yǎng)狀況與治療前及與治療組相比,改變不明顯。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R521

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許優(yōu);張丙芳;張增賢;高秦萍;;母牛分枝桿菌對實(shí)驗(yàn)性老年肺結(jié)核的免疫保護(hù)作用[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2007年01期

2 李鴻檳,劉文君;老年復(fù)治涂陽肺結(jié)核65例臨床分析[J];國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報;2005年22期

3 李志鳳,劉愛梅,張勇;初治痰涂片陽性老年肺結(jié)核近期療效觀察[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2005年02期

4 陳郁梅;黃明壽;;母牛分枝桿菌菌苗治療涂陽肺結(jié)核的臨床研究[J];海南醫(yī)學(xué);2006年05期

5 范玉美;肖和平;梅建;;首次復(fù)治肺結(jié)核患者療效影響因素分析[J];中國感染與化療雜志;2007年03期

6 黎燕瓊,梁敏青,譚守勇,林兆源,關(guān)玉華;肺結(jié)核并低蛋白血癥與痰菌陰轉(zhuǎn)的關(guān)系[J];臨床肺科雜志;2004年03期

7 張鳳池;大劑量胸腺肽對老年肺結(jié)核的近期療效觀察[J];臨床肺科雜志;2004年06期

8 韋澤禹,韋勇,李佩鮮,韋志貴;異煙肼聯(lián)合阿米卡星超聲霧化吸入治療老年肺結(jié)核[J];臨床肺科雜志;2004年06期

9 丁桂芳,潘心友,劉文嫣;斯奇康注射液聯(lián)合抗癆藥物治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核[J];臨床肺科雜志;2005年01期

10 鄒良能;邵以德;王人委;謝紅旗;;微卡治療老年復(fù)治涂陽肺結(jié)核38例療效觀察[J];臨床肺科雜志;2006年03期

，

本文編號：2622525